Angiogenes — bildning av nya blodkärl från befintliga — är en cancertecken. Tumörer kan inte växa utöver 1–2 mm³ utan att inducera sin egen vaskulära försörjning.
Sex sätt kärl driver tumörframsteg
- Närings- och syreförsörjning: Snabbt delande cancerceller kräver glukos, aminosyror, lipider och O₂ för biomassa och ATP. Kärl levererar dessa via konvektion/diffusion.
- Avfallsborttransport: Laktat, CO₂, protoner avlägsnas för att förebygga acidos/toxicitet.
- Tillväxtfaktor- och hormonmotorväg: VEGF, FGF, PDGF, EGF, IGF, östrogen/androgen färdas via blod till tumörreceptorer, driver proliferation/överlevnad.
- Immunmodulering: Tumörendothel uttrycker adhäraensmolekyler (VCAM-1, ICAM-1) onormalt; utsöndrar TGF-β, IL-10, PGE₂ → hämmar T-celinfiltration, främjar T-regs/MDSC. "Immun-exkluderad" fenotyp.
- Metastatisk ledare: Intravasation → cirkulation → extravasation vid distanta platser. Vaskulär permeabilitet (VEGF-driven) underlättar flykt.
- Pre-metastatisk nischförberedelse: Tumörderivade exosomes/VEGFR1+ hematopoietiska progenitorer primerar distanta organ före ankomst.
Terapeutiskt mål: Anti-angiogenes
- VEGF/VEGFR-hämmare: Bevacizumab (anti-VEGF mAb), ramucirumab (VEGFR2), TKI (sunitinib, pazopanib, axitinib, lenvatinib, cabozantinib).
- Fördelar: Normaliserar vaskulatur (förbättrar läkemedelsleverans), svälter tumör, minskar ödem (hjärntumörer).
- Begränsningar: Resistens (alternativa pro-angiogena faktorer), invasion/metastasfrämjande (hypoxi → EMT), toxicitet (HTN, proteinuri, blödning, försämrad sårläkning).
- Nya riktningar: Angiopoietin-2/Tie2, integrin αvβ3, metaboliskt mål, kombination med immunterapi.
Anti-angiogen terapi är standard i RCC, HCC, CRC, NSCLC, ovarie, glioblastom — oftast kombinerad med cytostatika/immunterapi.
