Makrofager är heterogena immunceller. Den klassiska dikotinomin:
1. Vävnadsboende makrofager (Fixa makrofager)
- Ursprung: Äggpung / fetal lever hematopoies (embryonalt); förnyar sig lokalt med minimal monocytinbidrag i steady state.
- Lokalisation & Namn:
- Hjärna: Mikroglia
- Lever: Kupfferceller
- Lunga: Alveolära makrofager
- Milt: Röd pulpa / marginalzon makrofager
- Lymfkörtlar: Subkapsulära sinus / medullära makrofager
- Hud: Langerhansceller (dendritiska), dermala makrofager
- Peritoneum: Peritoneala makrofager
- Ben: Osteoklaster (fusionsprodukt)
- Bindevävnad: Histiocyter
- Funktioner: Vävnadshomeostas, utveckling, clearance av apoptotiska celler, lokal immunövervakning, järnåtervinning (Kupffer), surfactantclearance (alveolär).
- Markörer: Hög CD64, MerTK, TIM4; låg Ly6C (mus); människa: CD163, CD206, MARCO.
2. Monocyt härledda makrofager (Fria / Inflammatoriska / Rekryterade)
- Ursprung: Benmärg → blodmonocyter (klassiska Ly6C⁺/CD14⁺⁺CD16⁻) → extravaserar till inflammerad vävnad → differentierar.
- Rekrytering: CCR2 (MCP-1), CX3CR1, integriner.
- Fenotyp plastisitet: Spektrum från M1-liknande (proinflammatoriska: IL-12, TNF, iNOS, mikrobicida) till M2-liknande (reparativa: IL-10, arginas, TGF-β, fibros). In vivo = blandade tillstånd.
- Funktioner: Patogendödande, antigenpresentation, inflammationsförstärkning, vävnadsreparation, fibros.
- Öde: De flesta dör (apoptos) eller avlägsnas via lymfatiska; vissa kvarstår långsiktigt, förvärvar boende-liknande drag.
Modern vy: Bortom binärt
- Single-cell RNA-seq avslöjar kontinuerlig diversitet, inte två diskreta delmängder.
- Ontogeni (embryonal vs. monocyt) präglat epigenetiska/funktionella skillnader.
- Sjukdomskontexter (cancer, ateroskleros, fibros) genererar unika makrofagstillstånd (TAMs, skumceller, ärr-associerade).
Klinisk relevans
- Målning av moncytrekrytering (CCR2-hämmare) vs. omprogrammering av boende makrofager (CSF1R, PI3Kγ).
- Alveolär makrofagtransplantation för PAP (pulmonell alveolär proteinos).
- Kupffercelldepletion → ökad leverkänslighet för skada.
