Hemofili A (faktor VIII-brist) och B (faktor IX-brist) är **X-bundna recessiva** sjukdomar.
Genetisk mekanism
- Generna F8 och F9 ligger på X-kromosomen (Xq28, Xq27).
- Män (46,XY): Enkel X → en patogen variant orsakar sjukdom.
- Kvinnor (46,XX): Två X → slumpmässig X-inaktivering (lyonisation) ger vanligtvis tillräcklig faktor från den normala allelen.
Varför män är övervägande drabbade
- Ingen reserv-X: En mutation = sjukdom.
- Symtomatiska bärare: ~30 % av bärare kvinnor har faktornivåer <40 % på grund av skev X-inaktivering.
- Homozygote kvinnor: Extremt sällsynt (drabbad far + bärare mor); svår sjukdom.
- De novo-mutationer: ~30 % av fall; ingen familjeanamnes.
Ärvdsmönster
- Drabbad man → alla döttrar bärare, inga drabbade söner.
- Bärare kvinna → 50 % söner drabbade, 50 % döttrar bärare.
Modern hantering
- Rekombinanta faktorkoncentrat (profylax).
- Förlängd halveringstid produkter (Fc-fusion, PEGylaterade).
- Geneterapi (valoktogen roxaparvovec för Hem A; etranacogen dezaparvovec för Hem B) – kurativ potential.
- Emicizumab (bispecifik antikropp som efterliknar FVIII) – subkutant profylax för Hem A med/utan inhibitorer.
Bäraretestning och genetisk rådgivning är avgörande för familjeplanering.
