Hur skyddar sicklecellanemi mot malaria?

Malaria

Malaria är en akut parasitsjukdom som orsakas av Plasmodium-parasiter, främst P. falciparum. Sjukdomen överförs via bett från infekterade Anopheles-myggor. När parasiterna kommer in i blodet invaderar de de röda blodkropparna, där de mognar och förökar sig.

Röda blodkroppar

De mänskliga röda blodkropparna är unika eftersom de saknar organeller, vilket ger Plasmodium en enkel miljö att föröka sig i. Avsaknaden av en cellkärna och annan cellulär maskin gör det möjligt för parasiten att bryta ner hemoglobin utan att utlösa ett kraftfullt immunförsvar.

Hemoglobin

Hemoglobin är det syrebärande proteinet inuti de röda blodkropparna. Det har en dubbel roll: det levererar syre till kroppens vävnader och bidrar samtidigt, oavsiktligt, med järn till parasiten – ett näringsämne som är nödvändigt för dess tillväxt.

Sicklecellanlaget

Sicklecellanlaget orsakas av en heterozygot mutation i β-globingenen (HBB), som leder till produktion av onormalt hemoglobin S (HbS). Vid lågt syretryck polymeriserar HbS, vilket gör att de röda blodkropparna deformeras till en månformad eller lieformad skepnad.

Skydd mot malaria

Flera mekanismer förklarar den skyddande effekten:

• Den förändrade formen och den minskade membranflexibiliteten hos sickleceller gör det svårare för Plasmodium att tränga in i cellerna.
• När parasiten väl har tagit sig in möter den en fientlig miljö: låga syrenivåer, polymeriserat hemoglobin och en förkortad livslängd hos de deformerade cellerna.
• Immunsystemet, framför allt genom mjältens verkan, avlägsnar både infekterade och sjukliga röda blodkroppar, vilket sänker parasitmängden i blodet.

Tillsammans ger dessa faktorer bärare av sicklecellanlaget en betydande överlevnadsfördel i områden där malaria är utbrett. Detta förklarar varför anlaget är vanligare i tropiska regioner, trots att det i homozygot form orsakar den allvarliga sjukdomen sicklecellanemi.