Trots omfattande forskning återstår centrala mysterier med 1918 års H1N1-pandemi:
- Ursprung: Fågel? Gris? Mänsklig anpassning? Exakt zoonotisk källa okänd
- Snabb spridning: Truppförflyttningar, trängseld och virusets smittsamhet driver global räckvidd (500 M smittade)
- Hög dödlighet (50–100 M döda): Unika virulensfaktorer (PB1-F2, HA, NA), cytokinstorm, sekundär bakteriell pneumoni, och värdfaktorer (unga vuxna drabbades överrepresenterat)
- Långtidseffekter: Neurologiska (encephalitis lethargica), kardiovaskulära och socioekonomiska effekter över generationer
Pågående studier (virusåteruppväckning, fylogenetik, immunologi) informerar pandemiberedskap.