Insulinresistens (IR) är ett patologiskt tillstånd där celler inte svarar normalt på insulin, vilket driver hyperinsulinemi och metabolisk dysfunktion. Det ligger till grund för typ 2 diabetes, PCOS, NAFLD och kardiovaskulär sjukdom.
Patofysiologi
- Normal: Insulin binder receptor → IRS-1/2 fosforylering → PI3K/Akt väg → GLUT4 translocation → glukosupptag
- IR: Serin-fosforylering av IRS-1 (av JNK, IKKβ, mTOR, PKCθ) blockerar signalering. Orsaker: lipidoverflöd (DAG, ceramider), inflammation (TNF-α, IL-6), ER-stress, mitokondriell dysfunktion
- Kompensation: Pankreas β-celler översekreterar insulin → hyperinsulinemi → upprätthåller normoglykemi tills β-cellsvikt
Klinisk diagnostik
| Metod | Formel / Avgränsning | Anmärkningar |
|---|
| HOMA-IR | Fastande insulin (µU/mL) × Fastande glukos (mmol/L) / 22,5 | >2,5–3,0 tyder på IR (populationsberoende) |
| TyG Index | ln [Triglylider (mg/dL) × Fastande glukos (mg/dL) / 2] | >8,5–9,0; korrelerar med kläpp |
| Fastande Insulin | >12–15 µU/mL | Analysvariabilitet; inte standardiserad |
| OGTT med Insulin | 2-timmars insulin >60–80 µU/mL | Mer dynamiskt; forskningsanvändning |
| Hyperinsulinemisk-eglykemisk kläpp | Gyllene standard (M-värde) | Endast forskning; invasiv, dyr |
Kliniska surrogatmått (Metabolt syndrom kriterier — NCEP ATP III)
- Midjeomkrets: >102 cm (M), >88 cm (K) [etnicitetsspecifika avgränsningar finns]
- Triglylider ≥150 mg/dL
- HDL-C <40 mg/dL (M), <50 mg/dL (K)
- BT ≥130/85 mmHg eller på behandling
- Fastande glukos ≥100 mg/dL
≥3 kriterier = Metabolt syndrom (hög IR-sannolikhet).
Omvända strategier (Evidensbaserade)
1. Viktminskning (Mest potent)
5–10% kroppsviktnedgång → 30–60% förbättring av insulinänslighet. Visceralfettförlust är nyckel.
2. Kostmönster
- Mediterrane / DASH / Lågt glykemiskt index: Högt fiber, polyfenoler, MUFA/PUFA, lågt raffinerade kolhydrater
- Tidsbegränsat ätande (16:8): Förbättrar insulinänslighet oberoende av viktminskning
- Mycket lågt kolhydrat / ketogen: Sänker insulin snabbt; medicinsk övervakning nödvändig
3. Träning
- Aerob: 150 min/vecka moderat → ↑ GLUT4, mitokondriell biogenes
- Styrka: 2×/vecka → ↑ muskelmassa (stor glukosförbränningsplats)
- HIIT: Överlägsen för kondition & insulinänslighet per tid
4. Sömn och cirkadian anpassning
- 7–9 timmar; <6 h → ↑ kortisol, ↓ insulinänslighet
- Konsekventa sömn/vakna tider; morgonljusexponering
5. Stresshantering
Kronisk stress → HPA-axel → kortisol → visceralfett & hepatisk glukoneogenes. Medvetenhet, KBT, naturexponering.
6. Farmakoterapi (Vid indikation)
- Metformin: förstahandsval för prediabetes/PCOS; aktiverar AMPK
- GLP-1 RA (semaglutid, tirzepatid): viktminskning + insulinänslighet
- Pioglitazon: potent insulinänslighetsförbätrare; viktuppgång, ödem, frakturrisk
- SGLT2-hämmare: glukosurisk effekt; kardio/njurnytta
7. Målriktade tillskott (Adjunktiva)
- Magnesium (glycinat 300–400 mg): kofaktor för insulinignalering
- Vitamin D (om brist): förbättrar β-cellfunktion, insulinänslighet
- Berberin 500 mg 3×/dag: AMPK-aktiverare; meta-analyser visar metformin-liknande effekt
- Omega-3 (EPA/DHA 2–3 g/dag): anti-inflammatoriskt
Övervakning av framsteg
Följ HOMA-IR eller TyG-index var 3–6 mån; midjeomkrets; fastande glukos/insulin; lipidpanel. Fira icke-viktsegrar: energi, hudmässor, acanthosis nigricans bleknar, cykelregelbundenhet.
