Sjukdomsmekanism
SMA orsakas av homozygot funktionsförlust mutationer i SMN1, vilket leder till brist på survival motor neuron (SMN) protein och progressiv motorneurondegeneration.
Spinraza (Nusinersen)
- Mekanism: Antisense oligonukleotid som modifierar SMN2 splicing för att öka funktionellt SMN protein.
- Administrering: Intratekal injektion (laddningsdoser dag 0, 14, 28, 63; därefter var 4:e månad).
- Effektivitet: Kliniska studier visar förbättrade motoriska milstolpar, överlevnad och livskvalitet över SMA-typer.
- Säkerhet: Generellt väl tolererad; vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk, ryggsmärta, post-lumbalpunktionssyndrom.
- Kostnad: Över $750 000 första året; patientstödsprogram finns.
Nya terapier
- Onasemnogen abeparvovec (Zolgensma): AAV9-medierad SMN1 genersättning via engångs IV-infusion.
- Risdiplam (Evrysdi): Oral smalmolekyl SMN2 splicing-modifierare.
- Framtiden: Nästa generations genredigering, neuroprotektiva medel och kombinationsregimer.
Tidig diagnostik genom nybörjarscreening och snabb behandlingsstart maximerar nytta. Multidisciplinära SMA-kliniker optimerar vårdsamordning.
