Prader-Willi syndrom (PWS) orsakas av förlust av paternalt uttryckta gener i 15q11-q13-regionen, en imprägnert domän på kromosom 15.
Genetiska mekanismer
- Deletion (~70%): 5–6 Mb paternall deletion (Typ I större, Typ II mindre).
- Maternal uniparental disomi (UPD) (~25%): Två materna kopior, inget paternalt bidrag.
- Imprägnieringscentrumdefekt (~5%): Epigenetisk tystning av paternala alleler.
Viktiga kandidatgener (Paternalt uttryckta)
- SNRPN: Splicingfaktor; reglerar andra imprägnerade gener.
- MAGEL2: Neuroutveckling, cirkadiansk rytm, autofagi.
- NDN (Necdin): Neuronal differentiering, överlevnad.
- MKRN3: Pubertetstidpunkt (förlust → tidig pubertet hos möss).
- IPW, SNORD116, SNORD115: Icke-kodande RNA; SNORD116-kluster kritiskt för PWS-fenotyp.
Klinisk triad
- Nyfödd hypotoni, dålig sugreflex → utebliven trivsel.
- Hyperfagi/fetma debut ~2–4 år (hypotalamisk dysfunktion).
- Intellektuell funktionsnedsättning, beteendeförsvårigheter, hypogonadism, kortväxt.
Diagnostik och vård
DNA-metylanalys detekterar alla mekanismer → bekräfta med kromosomisk microarray (deletion vs. UPD). Multidisciplinär vård: endokrinologi (GH, könshormoner), nutrition, beteendeterapi, sömnmedicin.
