Genetiska sjukdomar faller in i två bretta kategorier baserat på skalan av den genetiska förändringen: enkel-gen (mendelianska) sjukdomar och kromosomala sjukdomar. Att förstå skillnaden är avgörande för diagnostik, ärftlighetsrådgivning och hantering.
Enkel-gen (Mendelianska) sjukdomar
Orsakade av en patogen variant i en enda gen. Ärvdhetsmönster är förutsägbara:
- Autosomal dominant: En muterad kopia räcker. 50% överföringsrisk. Exempel: Huntingtons sjukdom, neurofibromatos typ 1, Marfans syndrom.
- Autosomal recessiv: Två muterade kopior behövs (en från varje förälder). Bärare är asymtomatiska. 25% recidivrisk för syskon. Exempel: Cystisk fibros, sickle cell-anemi, Tay-Sachs, fenylketonuri.
- X-bunden: Gen på X-kromosom.
- X-bunden recessiv: Manliga drabbas; kvinnor oftast bärare. Exempel: Duchennes muskeldystrofi, hemofili A, färgblindhet.
- X-bunden dominant: Båda könen drabbas; ofta letalt hos män. Exempel: Retts syndrom, Fragile X-syndrom (premutation/expansionsmekanism).
Kromosomala sjukdomar
Innefattar avvikande kromosomantal (aneuplodi) eller struktur (omarrangemang), påverkar hundratals till tusentals gener samtidigt.
- Aneuplodi:
- Trisomi 21 (Downs syndrom) – vanligast överlevnadsförmåga aneuplodi.
- Trisomi 18 (Edwards), Trisomi 13 (Patau) – allvarliga, ofta letala i spädbarnsålder.
- Könskromosom aneuploidier: Turner (45,X), Klinefelter (47,XXY), Trippel X (47,XXX), 47,XYY.
- Strukturella omarrangemang:
- Deletioner (t.ex. 22q11.2-deletionssyndrom/DiGeorge).
- Duplikationer, inversioner, translocationer (balanserade eller obalanserade).
- Ringkromosomer, isokromosomer.
Viktig skillnad
Enkel-gensjukdomar innebär en specifik proteindysfunktion (enzym, strukturell protein, receptor, transkriptionsfaktor). Kromosomala sjukdomar orsakar gen-dosage obalans – hundratals gener är över- eller underuttryckta, vilket leder till komplexa, multisystemiska fenotyper.
Diagnostiskt tillvägagångssätt
- Kromosomalt microarray (CMA): Första linje vid utvecklingsförsening, medfödda missbildningar, autism – detekterar CNV (copy number variants).
- Karyotyp: För balanserade omarrangemang, aneuplodi bekräftelse.
- Målgenpanel / exom / genomsekvensering: För misstänkta enkel-gensjukdomar.
Korrekt genetisk diagnostik vägleder prognos, recidivrisk, familjescreening, och alltmer, riktade terapier.
