Mutationen som orsakar Huntingtons sjukdom är en expansion av CAG-trinukleotidupprepningar som ligger på den korta armen av kromosom 4 (lokalisation 4p16.3), närmare bestämt i genen huntingtin (HTT). Hos friska individer innehåller HTT-genen vanligtvis upp till 35 CAG-upprepningar, medan personer med Huntingtons sjukdom har en expanderad upprepning med mer än 39 CAG-upprepningar. Upprepningar i intervallet 36–39 ger en så kallad reducerad penetrans, vilket innebär att inte alla bärare utvecklar sjukdomen.
Som namnet antyder är det Huntingtons sjukdom som är kopplad till denna mutation. Sjukdomen ärvs autosomalt dominant, vilket betyder att varje barn till en drabbad förälder har cirka 50 procents risk att ärva den muterade allelen. Det rör sig om en progressiv neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av ofrivilliga rörelser (korea), nedsatt kognitiv förmåga samt psykiatriska störningar som depression och personlighetsförändringar.
Den utökade CAG-upprepningen kodar för en onormalt lång polyglutaminsekvens i huntingtinproteinet. Detta muterade protein får onormal struktur och ansamlas successivt inne i nervcellerna, särskilt i hjärnbarken och basala ganglierna. Ansamlingen leder till neurotoxicitet och i förlängningen celldöd, vilket förklarar de typiska rörelse-, kognitiva och psykiatriska symtomen. Ett känt fenomen vid Huntingtons sjukdom är anticipation, där upprepningsantalet kan öka för varje generation och ge tidigare insjuknande, särskilt vid ärftlighet via fadern. Diagnostik sker idag med gentest som mäter antalet CAG-upprepningar i HTT-genen.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online