Icke-disjunktion är misslyckandet för kromosompar att separeras korrekt vid celldelning. I meios I misslyckas homologa kromosomer att segregera; i meios II misslyckas systerkromatider att separeras. Resultatet: könsceller med avvikande kromosomantal – för många eller för få.
Konsekvenser för embryot
- Aneuplodi: Trisomi (en extra kromosom) eller monosomi (en saknad kromosom).
- Livskraftiga trisomier: Trisomi 21 (Downs syndrom), 18 (Edwards syndrom), 13 (Pataus syndrom), och kromosomala aneuploidier (XXY/Klinefelter, XXX, XYY).
- Mest aneuploidier är letala: De står för cirka 50% av missfall i första trimestern.
Riskfaktorer
- Avancerad mödrarålder: Starkaste riskfaktorn. Åldersrelaterad försämring av cohesinproteiner leder till meios I-fel. Risk för Downs syndrom stiger från 1 på 350 vid 35 år till 1 på 35 vid 45 år.
- Förändrad rekombination: Crossing-over för nära eller långt från centromeren ökar icke-disjuktionsrisk.
- Miljöfaktorer: Strålning och kemiska exponeringar har svag eller inkonsekvent evidens.
Förebyggande, screening och rådgivning
- Ingen förebyggande finns för åldersrelaterad icke-disjunktion.
- PGT-A (preimplantatorisk genetisk testning för aneuplodi) vid IVF möjliggör urval av euploida embryon.
- Prenatal screening: NIPT (cellfritt DNA), kvadruppeltest, nacktransparens ultraljud.
- Diagnostisk testning: CVS (10–13 v), amniocentes (15–20 v).
- Genetisk rådgivning är avgörande för att förstå återkommande risker och reproduktiva alternativ.
Icke-disjunktion förblir den ledande orsaken till graviditetsförlust och kongenita kromosomala sjukdomar. Medan mödrarålder är den starkaste modificerbara faktorn – genom tidpunkten för befruktning – ger omfattande screening och rådgivning möjlighet till informerade reproduktiva beslut.
