Usher syndrom är en autosomal recessiv sjukdom som kombinerar sensorineural hörselnedsättning, retinitispigmentosa (progressiv synförlust) och ibland vestibular dysfunktion.
Genetisk heterogenitet
- ≥10 gener identifierade (MYO7A, USH2A, CDH23, PCDH15, USH1C, CIB2, etc.)
- Typ 1: Svår medfödd dövhet, vestibular areflexia, tidig RP.
- Typ 2: Måttlig hörselnedsättning, normal vestibular funktion, senare RP-debut.
- Typ 3: Progressiv hörselnedsättning, varierande vestibular inblandning, RP.
Mutationsklasser
- Missense: Enstaka aminosyrasubstitution → förändrad proteinfunktion.
- Nonsense: Prematur stoppkodon → trunkerat protein.
- Splice site: Aberrant splicing → frameshift/icke-funktionellt protein.
- Indels: Frameshift → skadad sekvens.
- Stora omarrangemang: Exon/gen-deletioner, dupliceringar, inversioner.
Diagnostik och varför det betyder något
Klinisk utvärdering (audiologi, oftalmologi, vestibular testning) plus genetiskt panel/NGS för att identifiera biallelisk patogena varianter. Detta styr prognos, familjerådgivning och klinisk studieberättigande.
