Leptin (från grekiska leptos, "smal") är ett 167-aminosyra-hormon utsöndrat primärt av fettvävnad (fettceller). Det är kroppens långsiktiga energistatus-signal till hjärnan.
Kärnfysiologi
- Produktion: Proportionell mot fettmassa. Mer fett → mer leptin.
- Transport: Korsar blod-hjärnbarriären via mättbar transportör (försvårad vid fetma).
- Mål: Hypotalamisk arcuat kärna (ARC).
- Verkning:
- ↓ Aptit: Hämmrar NPY/AgRP-neuroner (orexigena); stimulerar POMC/CART-neuroner (anorexigena) → ↑ α-MSH → MC4R-aktivering.
- ↑ Energiförbrukning: ↑ Sympatisk ton → termogenes (brunt fett), ↑ basal metabolisk hastighet.
- ↑ Glukosupptag / Insulinkänslighet: Perifera vävnader.
- Reproduktion: Tillåtande signal för GnRH → pubertet, fertilitet (energitillräcklighetsport).
- Ben, Immunitet, Angiogenes: Pleiotropa effekter.
Fetma-paradoxen: Leptinresistens
Vid fetma är leptin-nivåer höga (hyperleptinemi), men hjärnan "hör" inte signalen. Mekanismer:
- Försvårad BBB-transport (triglycerider, inflammation).
- Inträckellulära hämmare: SOCS3, PTP1B blockerar JAK2-STAT3-signaling.
- ER-stress, inflammation i hypotalamus.
Resultat: Hjärnan upplever svält → driver hunger, sänker förbrukning → försvarar förhöjd fettmassa.
Klinisk Relevans
- Kongenital Leptinbrist (Extremt Sällsynt): Svår tidig fetma, hypogonadism, immunfunkstion. Botad av rekombinant leptin (metreleptin).
- Lipodystrofi: Inget fett → inget leptin → svår metabolsjukdom. Metreleptin FDA-godkänt.
- Vanlig Fetma: Leptin-terapi misslyckas (resistens). Viktnedgång ↓ leptin → ↑ hunger (försvar av set-point) — en stor driver av återfall.
Kan Du "Boosta" Leptinkänslighet?
- Viktnedgång (måttlig) förbättrar transport/signaling.
- Minska triglycerider (low-carb, omega-3, motion) → förbättrar BBB-transport.
- Sov 7–9 timmar (sömnbrist ↓ leptin, ↑ ghrelin).
- Antiinflammatorisk kost (polyfenoler, fibrer).
- Tidsbegränsad ätning / intermittent fasta (förbättrar rytm).
Leptin är adipostat-signalen. I hälsa upprätthåller den stabilitet. Vid fetma är signalen hög men mottagaren är trasig. Att fixa mottagaren – inte förstärka signalen – är den terapeutiska utmaningen.
