Inflammation är det innefödda immunsystemets snabba, stereotypta svar på infektion eller vävnadsskada. Dess ultimata mål är clearance – borttagning av det utlösande agenten (patogen, toxin, nekrotisk debris) och återställande av vävnadshemostas. Fagocyter – neutrofiler och makrofager – är de huvudsakliga utförarna av denna process.
Den inflammatoriska kaskaden
- Igenkänning: Vävnadsboende makrofager, mastceller och dendritiska celler detekterar PAMPs (patogenassocierade molekylära mönster) eller DAMPs (skadeassocierade molekylära mönster) via PRRs (TLRs, NLRs).
- Mediatorfrigivning: Histamin, prostaglandiner, leukotriener, cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6, kemokiner) → vaskodilatation, ↑vaskulär permeabilitet, endotelaktivering.
- Rekrytering: Kemokiner (IL-8/CXCL8, CCL2) skapar gradienter; neutrofiler marginerar, adhérerar (selektiner → integriner), transmigrerar (diapedes) in i vävnad — inom minuter till timmar.
- Fagocytos & Dödande: Neutrofiler inälter mikrober i fagosomer; NADPH-oxidas (respiratorisk burst) genererar ROS; granula frigör MPO, elastas, defensiner. NETosis (neutrofil extracellulära nät) fångar patogener.
- Makrofagövergång: Monocyter infiltrerar (topp 24–48h) → differentierar till makrofager. De fagocyterar apoptotiska neutrofiler (efferocytos), debris och återstående patogener; utsöndrar antiinflammatoriska mediatorer (IL-10, TGF-β, lipoxiner, resolviner, protectiner).
- Upplösning & Reparation: Efferocytos är kennetecknet för upplösning. Makrofager byter till pro-reparativ fenotyp (M2-liknande): producerar tillväxtfaktorer (VEGF, PDGF), orkestrerar angiogenes, fibroblastaktivering, matrixdeposition och epitelregeneration.
Viktiga begrepp
- Upplösning är en aktiv, programmerad process – inte passiv upphörande. Misslyckande → kronisk inflammation, fibros, autoimmunitet.
- Specialiserade Pro-Resolving Mediators (SPMs) (lipoxiner, resolviner, maresiner, protectiner) biosyntetiseras från ω-3 fettsyror och avslutar aktivt inflammation.
- Immunometabolism: Neutrofiler förlitar sig på glykolys; makrofager skiftar från glykolys (M1) till oxidativ fosforylering (M2) under upplösning.
Fagocytdriven clearance är broen mellan innefödda försvaret och vävnadsläkning.
