Tay-Sachs sjukdom är en sällsynt, dödlig lysosomallagringsstörning orsakad av HEXA-genmutationer som resulterar i bristande hexosaminidas A (Hex A) enzymaktivitet. Utan funktionell Hex A ackumuleras GM2-gangliosid i neuroner, vilket orsakar progressiv centralnervös degeneration.
Genetik och ärftlighet
Autosomal recessiv. Båda föräldrar måste vara bärare. Bärefrekvens högst bland ashkenaziska judar (1 av 27), franskanadier, kajuner, och irländsk-amerikaner.
Kliniska drag (Typiskt 3–6 månaders debut)
- Utvecklingsfördröjning och regression
- Förlust av motoriska färdigheter (rullning, sittande, krypande)
- Överdriven skräckreaktion till ljud
- Körsbär-röd fläck på makulaundersökning (patognomonisk)
- Progressiv muskelsvaghet och hypotoni
- Anfall (vanligtvis vid 1 års ålder)
- Syn- och hörselskada
- Intellektuell funktionsnedsättning och paralys
Diagnostik
- Hex A enzymaktivitet i blod eller fibroblastler (marcant nedsatt)
- Molekylär genetisk testning för HEXA-mutationer
Hantering (Endast stödjande)
- Anfallskontroll med antikonvulsiva
- Näringsstöd (ofta gastrostomrör)
- Andningssupport och sekretionshantering
- Fysioterapi och positionering för komfort
- Palliativ vård och familjestödstjänster
Experimentella terapier i kliniska studier
- Genteknik
- Enzymersättningsterapi
- Substratreduktionsterapi
- Hematopoetisk stamcelltransplantation
Forebyggande
Bärarscreening och genetisk rådgivning är hörnstenarna i prevention. Populationsbaserade screeningprogram har minskat sjukdomsincidens med över 90% i högriskgemenskaper.
