Pepsin är den huvudsakliga proteolytiska enzymet i magen, initierar matsmältning av kostproteiner. Det utsöndras av huvudceller i magkörtlarna som en inaktiv zymogen, pepsinogen.
Steg-för-steg mekanism
- Aktivering: När mat kommer in i magen, utsöndrar parietalceller saltsyra (HCl), skapar ett mycket lågt pH (1,5–2,5). Denna syra miljö kliver pepsinogen till aktiv pepsin. Pepsin kan också aktivera mer pepsinogen (positiv feedback).
- Optimal pH: Pepsin fungerar maximalt vid pH 1,5–2,5. Över pH 5 är det irreversibelt denaturerat.
- Proteindigestion: Pepsin hydrolyserar peptidbindningar, preferentiellt de intill aromatiska aminisyror (fenylalanin, tyrosin, tryptofan) och syra aminisyror (aspartat, glutamat). Stora proteiner bryts ner till mindre polypeptide.
- Proteolys fortsätter: Dessa polypeptide passerar till duodenum där det alkaliska pH inaktiverar pepsin. Pankreatiska enzymer (trypsin, kymotrypsin, elastas, karboxypeptidaser) och borstkantpeptidaser hydrolysar dem vidare till di-/tripeptider och fria aminisyror för upptag.
- Magasyras roll: HCl aktiverar inte bara pepsinogen utan denaturerar även kostproteiner, viker upp deras tertiära struktur och exponerar peptidbindningar för enzymatisk attack. Den dödar också många intagna mikrober.
Klinisk relevans
- Hypoklorhydri (låg magsyra) från atrofisk gastrit, protonpumphämmare (PPI) överanvändning, eller H. pylori-infektion kan påverka pepsinaktivering och proteindigestion.
- Pepsin i refluxat kan skada laryngeala och luftvägsepitel (laryngofaryngealt reflux), då det förblir stabilt och kan reaktiveras av syra mikromiljöer.
Sammanfattningsvis är pepsin avgörande för initieringen av proteindigestion i magens syra miljö, förbereder proteiner för fullständig nedbrytning och upptag i tunntarmen.
