Tay-Sachs sjukdom (TSD) är en dödlig autosomal recessiv neurodegenerativ sjukdom orsakad av brist på β-hexosaminidas A (HexA), vilket leder till GM2-gangliosidackumulation i neuroner.
Klassisk infantil form (Mest vanlig)
- Normal vid födelse → utvecklingsstopp vid 3–6 mnd.
- Cherry-red spot på makula (patognomonisk) – ganglioncell GM2-lagring sparar foveola.
- Progressiv neurodegeneration: Hypotoni → spasticitet, epilepsi, blindhet, makrocefali, dysfagi, vegetativt tillstånd.
- Död vid 4–5 år (vanligtvis aspirerad pneumoni).
Juvenil & sen debutformer
- Juvenil (debut 2–10 år): Ataxia, dysartri, spasticitet, kognitiv nedgång; död tonårsår/20-tal.
- Sen debut (LOTS): Proximal svaghet, tremor, ataxi, psykos (30–40%); normal livslängd möjlig.
Patogenes
- HexA (αβ-heterodimer) kliver terminal N-acetylgalaktosamin från GM2-gangliosid.
- GM2-aktiveringsprotein (GM2A) presenterar GM2 till HexA.
- Brist → GM2 ackumulerar i lysosomer → neuronell dysfunktion/död via membranstörning, förvärvad autofagi, inflammation.
Diagnostik
- Enzymanalys: HexA-aktivitet i leukocyter/serum (fluorometrisk); <1% vid klassisk.
- Molekylär: HEXA-sekvensering (bekräftelse, fenotypförutsägelse).
- Oftalmologi: Cherry-red spot (spaltlampa).
Hantering (Stödjande)
- Anfallsbehandling (ofta refraktär; flera AED).
- Näring: PEG-sond vid dysfagi; förebygg aspiration.
- Andning: Sugning, NIV, vaccinationer.
- Spasticitet: Baklofen, botulinumtoxin, ortoser.
- Psykosocialt: Palliativ vård, familjestöd, genetisk rådgivning.
Experimentella terapier
- Substratreduktionsterapi (miglustat – begränsad CNS-penetration).
- Enzymersättning (HexA) – blod-hjärnbarriär utmaning.
- Geneterapi (AAV-HEXA) – prekliniska/tidiga kliniska studier.
- Farmakologiska perrongener (pyrimethamin) – för specifika mutationer.
Ingen sjukdomsmodifierande terapi ännu; vård fokuserar på livskvalitet och familjestöd.
