Hjärtats kontraktilitet (inotropi) är den inneboende förmågan hos hjärtmuskeln att generera kraft vid given fibrlängd. Flera mekanismer förstärker den:
1. Ökad intrakellulärt kalcium
- Mer Ca2+ frigörs från sarkoplasmatiskt retikulum (SR) via RyR2; ökad Ca2+-influx via L-typ kanaler.
- Förbättrad Ca2+-bindning till troponin C → mer korsbryggscykling.
2. Sympatisk nervsystemaktivering
- Noradrenalin → β1-adrenerga receptorer → Gs → ↑cAMP → PKA-fosforylering av:
- L-typ Ca2+-kanaler (↑Ca2+-influx)
- Fosfolamban (↑SERCA2a aktivitet → snabbare SR Ca2+-återupptag)
- Troponin I (↓Ca2+-känslighet → snabbare avkoppling)
- Myosin-bindande protein C (↑korsbryggscykelhastighet)
3. Förhöjda cirkulerande katekolaminer
Adrenalin (binjurebark) och noradrenalin verkar på β1- och β2-receptorer, ger liknande effekter som direkt sympatisk stimulering.
4. Förbättrad myofilament Ca2+-känslighet
- Levosimendan (kalciumkänsliggörande): binder troponin C, stabiliserar Ca2+-bunden konformation.
- Hypertyreos: upreglerar β-receptorer, α-MHC, SERCA2a; ökar känslighet.
5. Förbättrad SR kalciumhantering
- ↑SERCA2a uttryck/aktivitet (genterapeutiskt mål).
- ↓Fosfolamban-hämmning (fosforylering eller ablation).
- Stabilisering av RyR2 (förhindrar diastolisk läckage).
6. Jonkanalmodulering
- K+-kanalhämmning (t.ex. amiodaron) → förlänger aktionspotential → ↑Ca2+-influx.
- Förbättrad Na+/Ca2+-utbytagare (NCX) framåtläge → ↑Ca2+-inträde.
7. Strukturella myofilamentförändringar
- α-MHC (snabb ATPas) vs. β-MHC (långsam) isoformskift; α-MHC ökar förkortningshastighet.
- Titinfosforylering förändrar passiv styvhet och längdberoende aktivering.
8. Hormonella influenser
- Sköldkörtelhormon (T3): genomisk upreglering av β1-receptorer, SERCA2a, α-MHC; icke-genomiska jonkanaleffekter.
- Tillväxthormon/IGF-1: hypertrofi, förbättrad kalciumhantering.
9. Myokardiskemi (Paradoxalt)
Akut ischemi kan tillfälligt öka kontraktilitet i ischemisk zon ("stunned myocardium") på grund av katekolaminsurge och förändrad kalciumhantering, men detta är maladaptivt och progresserar till dysfunktion.
Klinisk varning
Uthållen excessiv inotropi ökar O2-efterfrågan, främjar arytmier och accelererar hjärtsviktssremodellering. Balanserad inotrop stöd är nyckel vid akut dekompenserad hjärtsvikt.
