Timosin (α₁, β₄) är timuspeptider som är kritiska för T-cells differentiering, mognad och funktion. Brist leder till timushypoplasi/aplasi (t.ex. DiGeorge-syndrom/22q11.2-deletion, FOXN1-mutation, atrofi från stress/malnäring/glukokortikoider).
Immunologiska konsekvenser
- T-cellymfopeni: Minskade naïve CD4⁺ och CD8⁺ T-celler; begränsat TCR-repertoar.
- Försämrad cellmedierad immunitet: Rekurrenta, allvarliga, opportunistiska virus-, svamp- och intracellulära bakterieinfektioner.
- Defekt humoral immunitet: T-beroende antikroppssvar misslyckas (klassväxling, affinitetsmognad försämras).
- Autoimmunitetens paradox: Försämrad central tolerans (negativ selektion) → autoreaktiva T-celler undflyr → autoimmun sjukdom (thyreoidit, cytopenier, artrit).
- Dåliga vaccinsvar: Särskilt levande vacciner (kontraindikerade vid allvarlig brist).
- Cancerövervakning: Minskad tumörimmunövervakning → ökad lymfom, hudcancer.
Kliniska syndrom
- Komplett DiGeorge: Atymi; dödlig utan timustransplantation eller odlad timusvävnad (RVT-802).
- Partiell DiGeorge: Variabel T-cellsbrist; övervakning, vaccinera med försiktighet.
- Sekundär timusinvolution: Stress, sepsis, steroider, malnäring, ålder (involution börjar vid pubertet).
Terapeutiska tillvägagångssätt
- Timustransplantation (komplett DiGeorge) – Duke-protokoll; immunrekonstitution på 6–12 månader.
- Timosin α₁ (Zadaxin): Immunmodulator; används vid hepatit B/C, immunkompromitterade tillstånd (off-label i USA; godkänt i 30+ länder).
- Hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT): För allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) med timusdefekt.
- Stödjande: IVIG, antimikrobiell profylax, undvikande av levande vacciner.
Tidig diagnos (nyföddscreening för TREC upptäcker låga T-celler) möjliggör tidig intervention.
