Pässjukavirus Replikationscykel: Steg-för-steg Molekylär Mekanism

Pässjukaviruset (MuV), en medlem av Paramyxoviridae-familjen, replikerar enbart i cytoplasman hos infekterade värdceller. Nedan följer den sekventiella replikationscykeln.

1. Fäste

Det virala hemagglutinin-neuraminidas (HN) glykoproteinet binder syrasyraresceptorer på värdcellens yta (respiratoriskt epitel, spottkörtelganger). HN har även neuraminidasaktivitet, kliver syrasyrer för att förhindra självaggregering och underlätta frigivning.

2. Fusion & Inträde

Fusions (F) glykoproteinet genomgår konformationell förändring, medierar fusion av viral omhölje med värdcellens plasmamembran vid neutral pH. Nukleokapsidet (genomisk RNA + N, P, L proteiner) frigörs i cytoplasman.

3. Transkription

• Det virala RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp, L-P komplex) transkriberar det negativt-sensiga genomet till 7–8 monocistroniska, cappade, polyadenylerade mRNA.
• Transkription följer en gradient: gener nära 3′ ledaren (N, P, M, F, SH, HN, L) transkriberas mer utbredda.

4. Translation

Värdcellens ribosomer översätter virala mRNA till strukturella proteiner (N, P, M, F, SH, HN, L) och icke-strukturella proteiner (V, W, I från P-gen redigering) som modulariserar interferonsvar.

5. Genomreplikation

• RdRp syntetiserar en fullängd positivt-sensig antigenom (mall för nya genom).
• Inkapsling av nybildat RNA av N-protein sker samtidigt med syntes (N-RNA komplex).
• Antigenomet fungerar som mall för avkomma negativt-sensiva genom.

6. Montering

• Matrix (M) protein orkestrerar montering: binder nukleokapsider, interagerar med cytoplasmiska svansar av F och HN vid plasmamembranet, och driver budding.
• SH (liten hydrofob protein) kan modulera värdapotosis och membrankrökning.

7. Budding & Frigivning

Avkomma virioner buddar från plasmamembranet, förvärvar sin omhölje med inbäddade F och HN spikar. Frigivning är icke-lytisk – cellerna överlever initialt, vilket tillåter fortsatt produktion och cell-till-cell spridning.

Immunundvikande Highlights

• V-protein blockerar STAT1/2 kärntranslokation → hämmar IFN-α/β och IFN-γ signalering.
• SH-protein hämmar TNF-α-medierad apoptosis och NF-κB aktivering.

Förståelse av denna cykel informerar antivirala mål (t.ex. F-proteins fusionshämmare, RdRp-hämmare) och vaccindesign (levande försvagad Jeryl Lynn-stam).