Vad är cellmembransjukdomar?
En grupp genetiska eller förvärvade sjukdomar där struktur/funktion av cellmembranet (fosfolipiddubbellager, integrala proteiner: jonkanaler, transportörer, receptorer) är rubbad. Påverkar cellens signalering, transport, form, adhesion, apoptosis.
Viktiga exempel
1. Hyalinmembransjukdom (Hyaline Membrane Disease / RDS)
- Orsak: Brist på surfactant (fosfolipid/protein-blandning) i lungblåsor hos förtidiga barn (< 37 v). Surfactant minskar ytspänningen → håller alveoli öppna vid utandning.
- Mekanism: Utan surfactant → alveoli kollapsar (atelektas) → svår andning, hypoxemi, CO2-retention.
- Behandling: Exogen surfactant (inhalation), CPAP/mekanisk ventilation, preventivt corticosteroid till mor vid hotad förtidig förlossning.
2. Alzheimers sjukdom – membranlipidförändringar
- Oxidativ stress** (amyloid-β, tau) → lipidperoxidation av fosfolipider i neuronmembran.
- Förändrad fluiditet, tjocklek, jonkanalfunktion (Ca2+, Na+/K+), receptorignalering (NMDA, ACh).
- Resultat: Synaptförlust, neuron död, kognitiv nedgång.
3. Cystisk fibros (CF)
- Mutation i CFTR-genen (krom 7) → defekt kloridkanal (ATP-bindande kassett-transportör) i epitelceller.
- Minskat Cl-utflöde → vatten följer inte → tjock, klisterig slem i lungor, pankreas, lever, fortplantningsorgan.
- Infektioner, inflammation, pankreatisk insufficiens, infertilitet.
- Behandling: CFTR-modulatorer (Trikafta/Kaftrio – elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) korrigerar proteinfällning → revolutionerat utfall.
4. Duchennes muskeldystrofi (DMD)
- Mutation i DMD-genen (X-kromosom) → frånvarande/defekt dystrofin.
- Dystrofin länkar aktincytoskelettet till cellmembranet (via DAPC-komplex). Utan det → membraninstabilitet vid muskelkontraktion → mikroskador → inflammation, fibros, fettinfiltration.
- Progressiv muskelsvaghet, kardiomyopati, respiratorisk svikt. Livslängd ~30 år (med moderna vård).
- Genteknisk terapi (micro-dystrofin, exon-skipping) i kliniska studier.
Andra membranrelaterade sjukdomar
- Hereditär sfärocytos: Spektin/ankyrin/band 3-defekt → kuggformiga erytrocyter → hemolytisk anemi.
- Kanalopatier: Natrium (Nav1.4 – myotoni), kalcium (CACNA1S – malign hypertermi), kalium (KCNJ2 – Andersen-Tawil).
- Autoimmuna: Anti-AChR (myasthenia gravis), anti-VGKC (Morvan, limbisk encefalit).
- Infektiösa: Bakteriella toxiner (kolera, pertussis) modifierar G-proteiner i membran.
Diagnostik & Forskning
- Genetisk analys (NGS-panel, whole exome).
- Funktionsstudier (patch-clamp, fluorometri, upptag).
- Biomarkörer (sweat Cl- vid CF, CK vid DMD, Aβ42/tau i CSF vid Alzheimer).
- Kryo-EM, superresolution mikroskopi visar membrannanostruktur.
