Pankreas integrerar hormonella, neurala och näringssignaler för att leverera precist kalibrerade exokrina (matsmältningsenzymer, bikarbonat) och endokrina (insulin, glukagon, somatostatin, pankreatisk polypeptid) sekretioner.
Reglering av exokrin sekretion
1. Cephalisk fas (20–25% av svar)
- Stimuli: Syn, lukt, smak, tuggning (sham feeding).
- Väg: Vagus (CN X) → ACh → M3-receptorer på acinära (enzymer) och duktala (HCO₃⁻) celler.
- Modulering: GRP (gastrin-frigivande peptid) från enteriska neuroner potentialiserar.
2. Magenfas (10–15%)
- Stimuli: Magen-distension, peptider/aminosyrer.
- Väg: Vagovagal reflex + gastrin (G-celler) → CCK₂-receptorer på acinära celler.
3. Tarmfas (60–70%) — Huvudfas
- Kolecystokinin (CCK): I-celler (duodenum/jejunum) → feter (särskilt långkedjade), proteiner → CCK → CCK₁-receptorer på acinära celler (enzymer) + vagala afferenter → pankreassekretion.
- Sekretin: S-celler (duodenum) → syrat kym (pH <4,5) → sekretin → sekretinreceptorer på duktala celler → HCO₃⁻-rik vätska (neutraliserar syra, optimal pH för enzymer).
- GIP (Glukosberoende insulinotrop peptid): K-celler → feter/glukos → potentialiserar insulin; mindre exokrin effekt.
4. Neural-hormonell integration
- CCK och sekretin potentialiserar vagala effekter (synergi).
- Somatostatin (D-celler, δ-celler) hämmar CCK, sekretin, gastrin och direkt pankreassekretion (parakrin/endokrin).
- Pankreatisk polypeptid (PP-celler) – feedbackhämning av exokrin sekretion.
Endokrin sekretion (Langerhans öar)
Insulin (β-celler)
- Primär stimulus: Glukos >5 mM → glykolys → ATP/ADP ↑ → K_ATP-kanal stängning → depolarisering → Ca²⁺-influx → exocytos.
- Förstärkare: Inkretiner (GLP-1, GIP) → cAMP → potentialiserar glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS).
- Hämmare: Somatostatin, α-adrenerg (norepinefrin), leptins.
Glukagon (α-celler)
- Stimuli: Lågt glukos, aminosyrer (arginin), katekolaminer (β-adrenerg), träning.
- Hämmad av: Insulin, somatostatin, GLP-1, hyperglykemi.
Somatostatin (δ-celler)
- Parakrin broms på insulin, glukagon, exokrin sekretion.
- Stimuleras av: Näringsämnen, glukagon, VIP, CCK.
Kliniska korrelationer
- Pankreatit: Prematur trypsinogenaktivering; alkohol, gallsten, hypertriglyceridemi, ERCP.
- Cystisk fibros: CFTR-defekt → viskosa sekretioner → duktal obstruktion → exokrin insufficiens.
- Diabetes: T1D (β-cellförlust); T2D (insulinresistens + β-cellyfunkstion + inkretindefekt).
- Neuroendokrina tumörer: Insulinom, gastrinom, VIPom, glukagonom – hormonhypersekretionssyndrom.
- Sekretinstimuleringstest: Guldstandard för exokrin funktion (CF, kronisk pankreatit).
Pankreas fungerar som ett enhetligt organ: exokrina och endokrina komponenter kommunicerar via ö-ar-portalsystemet, säkerställer att matsmältning och metabolism förblir synkroniserade.
