Hutchinson-Gilford progeris syndrom (HGPS) är en ultrastypisk (1 på 4–8 miljoner), autosomalt dominant genetisk sjukdom orsakad av en de novo mutation i LMNA (c.1824C>T; p.Gly608Gly), som producerar progerin – en giftig, farnesylerad lamin A-variant som stör kärnarkitekturen.
Kardinala drag
- Tillväxtsvikt: Svår prenatal och postnatal; längd och vikt under 3:e percentilen.
- Karakteristiskt ansikte: Mikrognati, tunna läppar, näbnäs, framträdande ögon, circumoral cyanosis.
- Hud: Sklerodermato (spänd, blank), atrofi, förlust av subkutan fett, framträdande hårbottnar, alopeci.
- Skelett: Osteoporos, coxa valga, höftledsluxation, klavikulresorption, akro-osteolys.
- Kardiovaskulär (primär dödlighet): Accelererad ateroskleros som leder till myocardinfarkt, stroke, hjärtsvikt. Medelöverlevnad ~14,5 år.
- Övriga: Insulinresistens, hörselnedsättning, tandträngning, försenad pubertet, normal intelligens.
Diagnostik
- Klinisk misstanke bekräftas med genetisk testning (LMNA mutation).
- Differentialdiagnostik inkluderar Wiedemann-Rautenstrauch (neonatal progeroid), Mandibuloakral dysplasi, och andra laminopatier.
Behandling
- Lonafarnib (FTI): Farnesyltransferas-hämmare; minskar progerin-farnesylering. FDA-godkänt 2020. Förlänger överlevnad med ~2,5 år.
- Stödjande vård: acetylsalicylsyra (trombocyggreglering), statiner, bisfosfonater (ben), fysioterapi, tandvård, näringsstöd.
- Kliniska prövningar: pravastatin + zoledronsyra, antisens-oligonukleotider, genredigering.
Multidisciplinär vård (genetik, kardiologi, ortopedi, nutrition, PT/OT, psykologi) optimerar livskvalitet.
