Levern: Metabolisk nav och avgiftare
Levern utför >500 funktioner; nyckelkategorier:
1. Metabolism
- Kolhydrater: Glykogenolys, gluconeogenes, glykolys, glykogenes – upprätthåller blodsocker.
- Lipider: β-oxidation, ketogenes, lipoprotein-syntes (VLDL, HDL), kolesterolsyntes/gallomvandling.
- Proteiner: Deaminering, transaminering, ureacykel (ammoniakavgiftning), syntes av de flesta plasma-protein.
2. Avgiftning & Biotransformation
- Fas I (CYP450): Oxidation, reduktion, hydrolyser – aktiverar/inaktiverar läkemedel, gifter, steroid.
- Fas II (Konjugation): Glukuronidering, sulfatering, glutation, metylering, acetylering – ökar vattenlöslighet för utsöndring.
- Fas III: Transportörer (MDR1, MRP2) pump konjugat in i gall/kanalikuler.
3. Gallproduktion & Sekretion
- ~500–1000 mL/dag: gallsalter, kolesterol, fosfolipider, bilirubin, proteiner.
- Emulgerar fett → möjliggör pankreaslipas verkan; upptar fettlösliga vitaminer.
- Enterohepatisk cirkulation: 95 % gallsalter återupptas i ileum.
4. Lagring
- Glykogen (~100 g), Vitaminer A, D, B12, K, Järn (ferritin), Koppar.
5. Syntes
- Plasmaproteiner: Albumin (onkotiskt tryck), koagulationsfaktorer (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), komplement, akutfasreaktanter.
- Hormoner/förstadier: IGF-1, trombopoietin, hepcidin, angiotensinogen.
6. Immunitet
- Kupfferceller (residanta makrofager): fagocyterar bakterier, endotoxin, debris från portabel blod.
- NK-celler, lymfocyter; akutfasrespons.
7. Heme/Järn-återvinning
- Senescenta RBC → bilirubin → konjugerad → gall; järn → transferrin → benmärg.
8. Kolesterolhomeostas
- Syntes (HMG-CoA reduktas), omvandling till gallsyror, LDL-receptor clearance, HDL-upptag (SR-B1).
Leversjukdom stör alla dessa system – därav multisystemmanifestationer.
