Bilirubin: Metabolism, klinisk betydelse och diagnostisk värde

Bilirubin är en gul-orange tetrapyrrolpigment bildad vid hemekatabolism. Det är en nyckelmarkör för hepatobiliär funktion och hemolys.

Metabolisk väg

Hemeuppbrott: Makrofager (mjälte, lever, benmärg) nedbryter heme från utdöda erytrocyter → biliverdin (grön) → okंजugerad bilirubin (lipidlöslig, giftig).
Transport: Bunden till albumin → lever.
Levers upptag: OATP-transportörer → hepatocyt.
Konjugering: UDP-glukuronosyltransferas (UGT1A1) adderar glukuronsyra → konjugerad bilirubin (vattenlöslig).
Utsklejning: Kanalikulärt transport (MRP2) → gall → tarm.
Tarmens öde: Tarmflora → urobilinogen → delvis återupptagen (enterohepatisk cirkulation) → njure (urinärt urobilinogen) eller tjocktarm → stercobilin (brunt avföringspigment).

Typ	Fraktion	Orsaker
Okoniugerad (Indirekt)	>85% av total	Hemolys, Gilberts syndrom (UGT1A1*28), Crigler-Najjar, nyfödd fysiologisk gulfeber
Konjugerad (Direkt)	>50% av total	Hepatocellulär sjukdom (hepatit, cirros), kolestas (obstruktion, läkemedel, PBC, PSC), Dubin-Johnson, Rotor syndrom

Totalt bilirubin: Screening; >1,2 mg/dL (vuxen) = hyperbilirubinemi.
Fraktionerat: Skiljer prehepatiskt, hepatiskt, posthepatiskt.
Δ (delta) bilirubin: Konjugerad bilirubin kovalent bunden till albumin; förlängd halveringstid vid kolestas.
Urinbilirubin: Endast konjugerad förekommer; känsligt för kolestas.
Fekalt urobilinogen: Minskad vid obstruktion; ökad vid hemolys.

Nyfödda: Fysiologisk gulfeber (omogen UGT1A1, ökad erytrocytomsättning). Fototerapi/utbytes transfusion förebygger kernikterus.
Gilberts syndrom: Benignt, stress/fasta-inducerad okoniugerad höjning (30% av populationen).
Läkemedelsutlöst: Många läkemedel hämmar UGT1A1 eller transportörer (atorvastatin, indinavir, rifampicin).

Levercancer