Levern bär brunt av alkoholmetabolismen. Kroniskt överkonsumtion stör nästan varje hepatisk funktion, driver ett spektrum från steatos till cirros.
Viktiga skademechanismer
- Metabolisk överbelastning: Alkoholdehydrogenas (ADH) och CYP2E1 oxiderar etanol till acetaldehyd (giftigt) sedan acetat. Hög intag mättar vägar, ackumulerar acetaldehyd och reaktiva syrearter (ROS).
- Steatos (fetlever): Alkohol skjuter redox-tillstånd (↑NADH/NAD⁺) → hämmar fettsyraoxidation, främjar lipogenes. Fett ackumulerar i hepatocyter. Reversibel med avstinens.
- Inflammation och celldöd: Acetaldehyd-addukter, ROS, tarmbürtig endotoxin (LPS) via portavena aktiverar Kupfferceller → TNF-α, IL-1β, kemokiner → neutrofilinfiltration, hepatocytapoptos/nekros.
- Fibros → Cirros: Stellatceller aktiveras av TGF-β deponerar kollagen. Arkitektur förvrängd → portal hypertoni, syntetisk svikt.
- Försämrad syntetisk funktion: ↓ Albumin (ödem, ascites), ↓ koagulationsfaktorer (blödning), ↓ kolesteroltransport.
- Detoxifieringssvikt: Läkemedels/toxinclearance nedsatt; ammoniakackumulation → hepatisk encefalopati.
- Galleflödesstörning: Kolestase → fettlösliga vitaminbrist, klåda.
- Näringsutarmning: Folat, B12, tiamin, zink, magnesium – förvärrar neuropati, anemi, kognition.
Spektrum av alkoholrelaterad leversjukdom (ALD)
- Steatos (90% av tunga drickare)
- Alkoholisk steatohepatit (ASH) – inflammation + ballongering
- Fibros (stadier F1–F4)
- Cirros (F4) – dekompenserad: ascites, varicer, encefalopati, HCC-risk
Riskmodificerare
- Genetik (PNPLA3, TM6SF2 varianter)
- Fetma, metaboliskt syndrom (synergistisk med alkohol)
- Kvinnligt kön (högre känslighet vid lägre doser)
- Hepatitis B/C saminfektion
Avstinens är den singelt mest effektiva interventionen i alla stadier. Även vid cirros förbättrar alkoholfrihet överlevnad. Sök hjälp: mediciner (naltrexon, akamprosat, disulfiram), rådgivning, stödgrupper.
