Cystisk fibros (CF) är en autosomalt recessiv genetisk sjukdom orsakad av mutationer i CFTR-genet (cystisk fibros transmembran konduktans regulator). Den drabbar cirka 40 000 personer i USA (över 100 000 världen över). Från att ha varit en dödlig barndomssjukdom överlever patienter nu i median över 50 år – tack vare nyföddscreening, flerprofessionell vård och revolutionerande CFTR-modulatorterapier.
Genetik och patofysiologi
- CFTR kodrar för en kloridkanal som reglerar salt- och vattenförflyttning över epitelytor.
- Dysfunktionell CFTR leder till tjock, utorkad slemma i lungor, pankreas, lever, tarmsystem, fortplantningsorgan och svettkörtlar.
- Över 2 000 mutationer identifierats; F508del (deletion av fenylalanin vid position 508) är vanligast (~70 % av alleler hos kaukasier).
- Mutationsklasser (I–VI) förutsäger svårighetsgrad: Klass I–III (ingen/defekt protein) ger klassisk svår CF; klass IV–V (nedsatt funktion/kvantitet) ger mildare/pancreassufficianta fenotyper.
Kliniska manifestationer
Respiratoriska (primär morbiditet/dödlighet)
- Kronisk hosta, slemma, vispande andedräkt, andfådd, återkommande infektioner (S. aureus, P. aeruginosa, Burkholderia, NTM, Aspergillus).
- Bronkiektasier, slemma i luftvägarna, progressiv obstructiv lungsjukdom.
- Näspolypper, kronisk sinuit.
Gastrointestinala
- Pankreassufficiens (85 %): Malabsorption, steatorré, malnutrition, brist på fettlösliga vitaminer (A, D, E, K).
- Mekoniumileus (nyfödda, 15–20 %).
- Distal intestinal obstruktionssyndrom (DIOS), förstoppning, GERD.
- CF-relaterad diabetes (CFRD): 20 % ungdomar, 50 % vuxna (insulinbrist + insulinresistens).
- Leversjukdom: fokal biliär cirrhosis → portal hypertension (5–10 %).
Övriga
- Saltig svett (diagnostisk väsentlighet).
- Manlig infertilitet (kongentitell bilateral avsaknad av vas deferens – CBAVD).
- Osteoporos, arthropati, psykosocial börda.
Diagnostik
- Nyföddscreening (USA universell): Immunreaktiv trypsinogen (IRT) ± DNA-panel → tidig diagnos, presymptomatisk behandling.
- Svettklortest (guldstandard): ≥60 mmol/L diagnostiskt; 30–59 intermediärt; <30 normalt. Kvantitativ pilokarpin-iontofores.
- Genetisk testning: Bekräftar diagnos, identifierar mutationer för modulatorbehörighet, bärartestning för familj.
- Tillägg: Fekal elastas (pankreasfunktion), thorax-CT, lungfunktionsprov, glukosetoleranstest, DEXA, leverultraljud.
Multidisciplinär hantering (CF Foundation-accrediterade vårdcentra)
Luftvägsrensning och infektionskontroll
- Daglig luftvägsrensning: bröstfysioterapi, PEP-enheter, vestterapi, aktiv cykelandning, träning.
- Kronisk supprimerande antibiotika: inhalerat tobramycin/aztreonam (P. aeruginosa), peroral azitromycin (antiinflammatorisk).
- IV-antibiotika vid exacerbationer.
CFTR-modulatorterapi (spelförändrare)
- Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor): Godkänt från 2 år med ≥1 F508del eller responsiv mutation. Täcker ~90 % av patienter. Förbättrar dramatiskt ppFEV1, svettklorid, BMI, lungexacerbationer, livskvalitet.
- Andra modulatorer: Orkambi, Symdeko, Kalydeco (specifika mutationer).
- Ingen kur; livslång daglig peroral terapi. Övervaka levervärden, grå starr, växelverkningar (CYP3A4).
Närings- och GI-hantering
- Högkalorisk, högfettig, högproteinsk kost + pankreasenzymsubstitutionsterapi (PERT) vid varje måltid/mellanmål.
- Tillägg av fettlösliga vitaminer (A, D, E, K).
- CFRD: insulinbehandling (inte orala läkemedel); kontinuerlig glukosövervakning.
- Saltersättning (särskilt spädbarn, varmt väder, ansträngning).
Avancerade ingrepp
- Lungtransplantation (remiss vid ppFEV1 <30 % eller snabb försämring).
- Sinuskirurgi, hantering av tarmobstruktion.
Prognos och framtid
- Median förutsagd överlevnad: 53 år (2022 CFF-register) – stiger snabbt med modulatorer.
- Genredigering (CRISPR), mRNA-terapi, nya korrigatorer/potentiatorer, antiinflammatoriska medel, mikrobiomterapier i pipeline.
- Psykisk hälsa, reproduktiv hälsa, att äldras med CF: nya fokusområden.
Tidig diagnos + specialiserad vård + modulatorterapi = omvandlad sjukdomsbana. CF är nu en hanterbar kronisk sjukdom för flest, inte en terminal barndomssjukdom.
