Lungcancer är i första hand miljörelaterad (rökning), men gener modifierar sårbarhet. Att förstå samspel kan informera screening och prevention.
Arvda sårbarhet
- GWAS-locus: 5p15 (TERT), 15q25 (CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 — nikotinisk receptorkluster, påverkar också rökbeteende), 6p21, andra. Varje ger måttlig risk (OR 1,1–1,3).
- Sällsynta högpenetrans varianter: EGFR T790M (germline) → familiärt lungadenocarcinom; TP53 (Li-Fraumeni), BRCA2, ATM, CHEK2 — ökar risk men inte lungespecifika.
Familjeanamnes
- Förstgradig släkting med lungcancer → 1,5–2× risk (delade gener + delad miljö).
- Risk högre om släkting diagnostiserad ung (<60) eller flera drabbade släktingar.
Somatik (Tumör) Genetik — Inte arvd
- Drivmutationer (EGFR, ALK, KRAS, ROS1, MET, RET, NTRK, BRAF) uppstår i tumören, inte i germline.
- Guidar målinriktad terapi; inte överförda till avkomma.
Gen-miljö interaktion
CHRNA5-varianten (rs16969968) ökar nikotinberoende → tungare rökning → högre lungcancerrisk. Variantens effekt är i stor utsträckning medierad genom rökbeteende.
Kliniska implikationer
- Ingen rutinmässig germline-testning för lungcancerrisk.
- Överväg genetisk rådgivning om: flertalet tidiga fall, känt familjärt syndrom (Li-Fraumeni), eller EGFR T790M upptäckt i tumör (testa germline).
- Fokus förblir rökstopp och screeningbehörighet.
Gener laddar pistolen; miljö drar avtryckaren. Rökundvikande är den enskilt mest kraftfulla interventionen oavsett genetisk bakgrund.
