Lymfocytlinjeengagemang styrs av transkriptionella nätverk, mikroenvironmentella signaler och receptorsignalering.
Gemensam Progenitor → B vs T Fattningsbeslut
- HSC → MPP → CLP (Common Lymphoid Progenitor) i benmärg.
- B-celleengagemang (i benmärg):
- Transkriptionsfaktorer: EBF1, PAX5, E2A → aktiverar B-linjegenes (CD19, CD79a, Igα/β).
- IL-7 från stromaceller → överlevnad, proliferering, V(D)J-rekombination (IgH sedan IgL).
- Pre-BCR-checkpoint → lättekedjerearrangemang → ogren B-celle (IgM+).
- Negativ selektion (central tolerans) → övergångs-B-celler → mjälte → mogna follikulära/marginalzon-B-celler.
- T-celleengagemang (i tymus):
- CLP → tymus (via blod) → DN (dubbelt-negativa) stadier.
- Notch1-signaling (från tymusepitel) → GATA3, TCF1, BCL11B → T-linjeförklaring; reprimerar B/myeloida gener.
- β-selektion (pre-TCR) → proliferering, CD4/CD8-uppreglering (DP).
- Positiv selektion (egen MHC-igenkänning) → CD4+ eller CD8+ SP.
- Negativ selektion (hög affinitet självreaktivitet) → apoptosis.
- Treg-utveckling (Foxp3+).
- Export till periferin.
Nyckelsignaleringsvägar
- B-celle: BCR → SYK → BTK → PLCγ2 → Ca²⁺/NF-κB/MAPK. BTK-mutationer → X-bunden agammaglobulinemi.
- T-celle: TCR → LCK/ZAP70 → LAT/SLP76 → PLCγ1 → Ca²⁺/NFAT, Ras/MAPK, PKCθ/NF-κB. Kostimulering (CD28) essentiell.
Kliniska Korrelat
- SCID: defekt IL-7R, JAK3, Artemis, RAG → frånvarande T/B/NK.
- DiGeorge (22q11): tymusaplasi → T-cellelymfopeni.
- Autoimmunitet: defekt central/perifer tolerans.
