Myelinisering är processen där oligodendrocyter (CNS) och Schwannceller (PNS) omhüller axoner med koncentriska lager av lipidrika membran (myelin), vilket möjliggör snabb, energieffektiv saltatorisk ledning av aktionspotentialer.
Cellulär mekanism
- CNS: En oligodendrocyt myeliniserar flera axoner (upp till 50). Myelin = 70–80% lipider (galactocerebrosid, kolesterol), 20–30% proteiner (MBP, PLP, MOG, MAG).
- PNS: En Schwanncell myeliniserar en axonsegment. Myelinproteiner: P0, PMP22, MAG.
- Ranviers knutar: Luckor (~1 μm) berikade med spänningsberoende Na⁺/K⁺-kanaler (Nav1.6, Kv7.2/7.3), fästa av ankyrin-G, neurofascins.
- Paranoder: Septata-liknande förband (Caspr, contactin, NF155) försegl myelin till axon.
- Juxtaparanoder: Kv1-kanaler; förhindrar ektopisk avfyring.
Funktionella fördelar
| Egenskap | Myeliniserad | Omyeliniserad |
|---|
| Ledningshastighet | 50–120 m/s (stora fibrer) | 0,5–2 m/s |
| Energikostnad (per AP) | Låg (Na⁺-inflöde enbart vid knutar) | Hög (kontinuerlig) |
| Precision | Hög (saltatorisk) | Avtagande över avstånd |
| Axonalskydd | Fysiskt, metaboliskt (laktat-transport) | Sårbar |
Utvecklingslinje
- Börjar: 2:e trimestern (ryggmärg, hjärnstam).
- Topp: Spädbarn till tonårsår (prefrontala cortex sist).
- Fortsätter: In i 3:e decennium (prefrontala, associationsbanor).
- Aktivitetsberoende: Neuronal avfyring främjar myelinisering (via glutamat, ATP, neuregulin).
Demyeliniserande störningar
- Multipel skleros (MS): Autoimmun CNS-demyelinisering; recidiverande-remitterande → progressiv. MRI: periventrikulära/juxtakortikala/infratentoriella/ryggmärgsläser.
- Guillain-Barré syndrom (GBS): Akut postinfektiös PNS-demyelinisering (AIDP) eller axonal (AMAN). Ascendens paralys; albumincytologisk dissociation.
- CIDP: Kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati.
- Leukodystrofier: Genetiska (X-ALD, MLD, Krabbe, Pelizaeus-Merzbacher).
- Neuromyelitis Optica (NMOSD): Akvaporin-4 antikropp; opticusnerv + ryggmärg.
- MOGAD: Myelin oligodendrocyt glykoprotein antikropp; ADEM-liknande, optikusneurit.
Terapiella målinriktningar
- Remelinisering främjande: Klemastin, opicinumab (anti-LINGO-1), metformin, sköldkörtelhormonanaloger.
- Neuroprotektion: Natriumkanalhämmare, mitokondriellt stöd.
- Immunmodulering: DMTs för MS (anti-CD20, S1P-modulatorer, natalizumab).
