Hematopoetiskt system: Blodcellproduktion, benmärg och reglering

Det hematopoetiska systemet genererar alla blodets cellulära komponenter från hematopoetiska stamceller (HSC) primärt i benmärgen. Det upprätthåller homeostas genom tätt reglerad proliferering, differentiering och apoptos.

Hierarki i hematopoes

1. Långlivade HSC (LT-HSC): Självförnyande, kviescens (G₀), sällsynta (~0,01% BM-celler). CD34⁺CD38^-CD90⁺CD45RA^-.
2. Kortlivade HSC / Multipotenta progeneratorer (MPP): Begränsad självförnyelse, ökad proliferering.
3. Linjeengagerade progeneratorer:
   • CMP (Common Myeloid Progenitor): → erythrocyter, megakaryocyter, granulocyter, monocyter.
   • CLP (Common Lymphoid Progenitor): → T, B, NK, ILCs.
4. Förstadier → Mogna celler: CFU-E → proerytroblast → retikulocyt → RBC; CFU-GM → myeloblast → granulocyt/monocyt; CFU-Mk → megakaryocyt → trombocyter.

Mikromiljö (Nisch)

• Endosteal nisch: Osteoblastar, CXCL12, SCF, TPO, angiopoietin-1 → HSC-kviescens/underhåll.
• Vaskulär nisch: Sinusoidala endotelceller, perivaskulära stromaceller (CAR-celler, MSCs) → proliferering/differentiering.
• Sympatisk innervering: Cirkadian HSC-mobilisering (noradrenalin → β3-AR → CXCL12-nedreglering).

Reglering

• Cytokiner/Tillväxtfaktorer: EPO (erytropoes), TPO (trombopoes), G-CSF/GM-CSF (myelopoes), IL-3, IL-7 (lymfopoes), SCF (stamcellsunderhåll).
• Transkriptionsfaktorer: GATA1/2 (erytroide), PU.1 (myeloide), C/EBPα (granulocyt), PAX5 (B-celler), Notch (T-celler), RUNX1 (definitiv hematopoes).
• Återkoppling: Mogna cellers behov reglerar cytokinproduktion (t.ex. hypoxi → njure EPO).

Stödorgan

• Benmärg: Primär plats (axiellt skelett hos vuxna). Rött märg → gult märg konvertering med ålder.
• Thymus: T-cellmognad (positiv/negativ selektion). Involution efter pubertet.
• Milt: Filtrering (gamla RBC, kapslade bakterier), extramedullär hematopoes (om BM misslyckas), marginalzons B-celler (TI-2 svar).
• Lymfkörtlar: Antigenpresentation, lymfocytaktivering, adaptiv immunitet.
• Lever: Fetal hematopoes; vuxen: trombopoietin, akutfasproteiner, järnförvaring.

Klinisk bedömning

• B-status med diff, retikulocytantal, perifert utsträck.
• Benmärgsaspirat/biopsi: cellularitet, morfologi, flödescytometri, cytogenetik, NGS.
• CD34⁺ antal för stamcellsinsamlning.

Nya terapier

• HSC-transplantation (autolog/allogen) för maligniteter, hemoglobinopatier, immunbrist.
• Genterapi (lentiviral/CRISPR) för SCD, β-thalassemi, SCID, WAS.
• Ex vivo HSC-expansion (UM171, SR1) för navelstransplantation.