Hemoglobinopatier: När genetiska mutationer förändrar syrebäraren
Hemoglobin i sig orsakar inte sjukdom; ärftliga mutationer som påverkar dess struktur eller produktion gör det. Dessa hemoglobinopatier förvanskar rödblodskroppars form, stabilitet eller O2-affinitet, vilket orsakar betydande sjuklighet.
1. Sichelcellsjukdom (SCD)
- Mutation: Glu→Val vid β-globin position 6 → HbS.
- Mekanism: Desoxygenerat HbS polymeriserar, förvanskar erythrocyter till stela siclar.
- Komplikationer: Vasko-oklusiva kriser (svår smärta), hemolytisk anemi, organskada, stroke, infektioner, akut bröst syndrom.
2. Thalassemier
- α-Thalassemi: Minskad/frånvarande α-globin (gen-deletioner). Spektrum: tyst bärare → HbH-sjukdom → hydrops fetalis (Hb Bart's, dödlig).
- β-Thalassemi: Minskad/frånvarande β-globin (punkmutationer). Major (transfusionsberoende), intermedia, minor.
- Komplikationer: Svår anemi, järnöverlast (transfusioner), benformförändringar, splenomegali, tillväxthämning.
3. Hemoglobin C-sjukdom
- Mutation: Glu→Lys vid β-globin position 6 → HbC.
- Drag: Mildare än SCD; hemolytisk anemi, splenomegali, målceller. HbSC (sammansatt heterozygot) har intermediär svårighetsgrad.
Andra anmärkningsvärda varianter
- HbE: Vanlig i Sydostasien; mild mikroocytär anemi.
- Metahemoglobinemi: Påverkad Fe2+ reduktion → funktionell anemi, cyanose.
- Hög-affinitet Hbs: Orsakar erythrocytos; låg-affinitet Hbs orsakar cyanose.
Diagnostik & Hantering
Hemoglobinelektrofores, HPLC eller genetisk testning bekräftar diagnos. Hantering: transfusioner, hydroxyurea (SCD/β-thal), järnkelation, folsyra, vaccinationer, och potentiellt kurativ stamcelltransplantation eller genteknik.
