Blod-hjärnbarriären (BBB) är ett högt selektivt neurovaskulärt gränssnitt som skyddar det centrala nervsystemet från toxiner, patogener och blodburna fluktuationer samtidigt som det tillåter essentiell nutritionstransport.
| Mekanism | Substanser | Exempel |
| Passiv diffusion (lipofila) | Små (<400-500 Da), icke-polära, ojoniserade | O₂, CO₂, etanol, koffein, nikotin, flyktiga anestetika, steroidhormoner |
| Bärarmedierad transport | Essentiella näringsämnen via specifika transportörer | GLUT1 (glukos), LAT1 (stora neutrala AA), MCT1 (laktat, ketoner), vitamintransportörer |
| Receptormedierad transcytoz | Peptider, proteiner som binder endotelreceptorer | Insulin, transferrin, leptin, insulin-liknande tillväxtfaktorer |
| Adsorptiv transcytoz | Kationiska molekyler som binder negativ membran | Kationiska proteiner, vissa läkemedelskonjugat |
| Aktiv effluks | Skydd: pumpas tillbaka till blod | P-glykoprotein (MDR1), BCRP, MRPs — begränsar CNS-läkemedel inträde |
| Gas diffusion | Respiratoriska gaser | CO₂ (hjärna→blod för utandning), O₂ (blod→hjärna) |
Substanser som INTE passerar lätt
- Stora molekyler: proteiner, antikroppar, cytokiner
- Hydrofila/polära substanser: joner (Na⁺, K⁺, Cl⁻), glukos (utan GLUT1), aminoyror (utan transportörer)
- De flesta antibiotika (utom lipofila: metronidazol, kloramfenikol, fluorokinoloner)
- De flesta cytostatika (begränsar CNS-tumörbehandling)
- Patogener (om inte specifika invasionsmekanismer: N. meningitidis, H. influenzae, HSV, HIV, Cryptococcus)
Klinisk relevans
- BBB-störning: Stroke, trauma, tumörer, meningit, MS, Alzheimers, epilepsi — tillåter immuncellinträde, vasogent ödem, neurotoxicitet
- Läkemedelsutveckling: CNS-läkemedel måste balansera lipofilicitet (BBB-penetration) med löslighet, effluksundvikande, målangripande
- CO₂-fysiologi: Fri CO₂-diffusion → cerebral vaskodilatation → matchar perfussion till metabolitet (kritisk för neurovaskulär koppling)
- Terapeutisk BBB-öppning: Fokuserad ultraljud + mikrobubblor, osmotisk (mannitol), bradykininanaloger — experimentella
BBB är inte en vägg utan ett dynamiskt, reglerat gränssnitt. Dess selektivitet är priset för neural privilegium – och utmaningen för neuropsykiatrisk farmakoterapi.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online