Normala mänskliga celler har ett par av varje kromosom – en kopia ärvd från modern och en från fadern. Trisomi är en genetisk avvikelse där det finns tre exemplar av en viss kromosom i stället för två. De mänskliga kromosomerna numreras 1 till 23; trisomi 21 innebär exempelvis att det finns tre kopior av kromosom 21 i stället för två, vilket leder till Down syndrom. Andra former av trisomi uppstår på samma sätt, till följd av en felaktig duplicering av en kromosom.
När antingen en äggcell eller en spermie delas bildas två nya celler, som vardera innehåller exakt en kopia av varje kromosompar. De resulterande cellerna har därmed 23 enkla kromosomer i stället för 46, det vill säga 23 par. Ibland misslyckas vissa kromosomer med att separeras helt, vilket ger 22 oparade kromosomer och ett parat kromosom i stället för de normala 23 oparade. När en äggcell eller spermie med denna dubbla uppsättning sedan möter en normal äggcell eller spermie kommer det resulterande embryot att innehålla tre exemplar av den aktuella kromosomen – vilket ger upphov till trisomi.
Trisomi orsakas av så kallad nondisjunktion, det vill säga att kromosomerna helt enkelt inte delas korrekt under celldelningen. En betydelsefull faktor vid flera trisomiformer är mammans ålder: En kvinna föds med ett livslångt förråd av äggceller, men när hon passerar 35 års ålder förlorar äggcellerna gradvis förmågan att dela sig korrekt. Mammans ålder anses vara den största enskilda bidragande faktorn till utvecklingen av Down syndrom.
I sällsynta fall kan trisomi bero på en kromosomomlagring. Detta sker när en bit av en enskild kromosom fogas samman med en annan, icke-matchande kromosom, vilket kan leda till allvarliga medfödda missbildningar som läpp-, käk- och gomspalt, klumpfot samt lung- och njuravvikelser. Kromosomomlagring leder i de flesta fall till fosterdöd.
Full trisomi inträffar när ett helt kromosompar misslyckas med att separera, vilket gör att individen får tre hela kromosomer i stället för två. Partiell trisomi uppstår när endast en del av ett av kromosomparen inte separeras fullständigt, vilket resulterar i ett komplett par plus en bit av en tredje kromosom. Svårighetsgraden av symtomen vid både full och partiell trisomi motsvarar hur stor del av den tredje kromosomen som finns med samt antalet gener som finns på den kromosomen.
Embryon med trisomi överlever ofta inte graviditeten; dock är överlevnad fram till födseln sannolik om kromosom 21, 18 eller 13 är inblandade. Down syndrom orsakas av trisomi av kromosom 21, Edwards syndrom beror på trisomi av kromosom 18 och Pataus syndrom innebär trisomi av kromosom 13. Symtomen vid dessa trisomiformer skiljer sig åt, men alla medför någon grad av utvecklingsstörning samt tydliga skillnader i yttre drag. Trisomi kan även uppstå i könskromosomerna, vilket leder till individer med kromosomuppsättningarna XXX, XXY eller XYY i stället för det normala XY, ofta med lindrig utvecklingsstörning och nedsatt fertilitet. Orsaken till dessa former av trisomi är densamma som hos autosomala, det vill säga icke-könskromosomala, celler.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online