Gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) analoger (agonister och antagonister) är de viktigaste farmakologiska gonadotropinhämmarna. De undertrycker hypothalamo-hypofys-gonadal (HPG) axeln, minskar gonadal steroidproduktion.
Verkningssätt
GnRH-agonister (t.ex. leuprolid, goserelin, triptorelin)
- Initial "flare": Första dos stimulerar hypofys GnRH-receptorer → transient ↑ LH/FSH → ↑ testosteron/östrogen (kan förvärra symtom initialt).
- Nedreglering: Kontinuerlig exponering desensitisierar hypofys GnRH-receptorer → ↓ LH/FSH → ↓ gonadal steroider (kemisk kastration).
GnRH-antagonister (t.ex. degarelix, relugolix, cetrorelix, ganirelix)
- Kompetitiv blockering av hypofys GnRH-receptorer → omedelbar undertryckning av LH/FSH utan flare.
- Används när flare är farligt (t.ex. metastaserad prostatacancer med ryggmärgsmetastaser) eller i kontrollerad ovarial stimulering (IVF) för att förebygga förtidig LH-topp.
Kliniska användningsområden
| Tillstånd | Agonist / Antagonist | Mål |
|---|
| Prostatacancer (avancerad) | Agonist eller antagonist | Androgendeprivationsterapi (ADT) |
| Endometriosis | Agonist (+ add-back-terapi) | Inducera hypoöstrogeniskt tillstånd, minska lässioner/smärta |
| Livmodermyom | Agonist (pre-op) | Krymp myom, minska blödning |
| Central pubertas praecox | Agonist | Stoppa pubertetsutveckling |
| IVF (kontrollerad ovarial stimulering) | Antagonist (eller agonist flare-protokoll) | Förebygga förtidig LH-topp |
| Trans kvinnor (könsbekräftande) | Agonist eller antagonist | Undertrycka testosteron |
| Bröstcancer (premenopausalt, HR+) | Agonist + AI/SERM | Ovariell undertryckning |
Biverkningar (Hypogonadal tillstånd)
- Vasomotoriska: Heta uppbrott, nattsvettningar.
- Urogenitala: Slidtorrt, dyspareuni, minskat libido, erektil dysfunktion.
- Skelettala: Accelererad benförlust → osteoporos, frakturrisk (övervaka DEXA; tilllägg bisfosfonat/denosumab vid långvarig).
- Metabola: Insulinresistens, viktökning, dyslipidemi.
- Kardiovaskulära: Möjlig ↑ KH-händelser (särskilt agonister vid prostatacancer).
- Humör/Kognition: Depression, trötthet, kognitiva klagan.
- Injektionsställe reaktioner (depotformuleringar).
Add-back-terapi
Lågdos östrogen/progestin (kvinnor) eller testosteron (män, sällan) kan lindra benförlust och vasomotoriska symtom utan att fullt ut påverka terapeutisk undertryckning vid vissa indikationer (endometriosis, myom).
Övervakning: Hormonnivåer, bengtäthet, metaboliska parametrar, kardiovaskulär risk, humör.
