Tay-Sachs sjukdom (TSD) är en autosomalt recessiv lysosomal lagringsstörning orsakad av HEXA genmutationer → brist på β-hexosaminidas A (HexA) → GM2 gangliosid ackumulation i neuroner.
Genetik & Epidemiologi
- Bärare frekvens: Ashkenaziska judar 1/27; Fransk-kanadensisk/Kajun 1/50; allmän 1/250.
- Arv: 25 % drabbade om båda föräldrar bärare.
Klassisk spädbarnsform (Debut 3–6 månader)
- Utvecklingsstopp → regression.
- Körsbär-röd fläck på makula (patognomonisk).
- Hypotoni → spasticitet.
- Kramper (myokloniska, tonisk-kloniska).
- Dysfagi, aspirationsrisk.
- Blindhet, dövhet.
- Makrocefali (sent).
- Död vid ålder 4–5 (pneumoni, aspiration).
Juvenila & Vuxen-debut varianter
- Återstående HexA aktivitet (2–10 %) → långsammare progression; ataxi, dystoni, psykos, nedre motorneuron-tecken.
Diagnostik
- Enzymanalys: HexA aktivitet i leukocyter/serum (bristfällig); HexB normal.
- Molekylär: HEXA sekvensering (bekräftelse, bärare-test).
- Prenatal: CVS/amniocentes enzym eller DNA.
Hantering (Endast stödjande)
- Krampkontroll (flera antiepileptika ofta nödvändiga).
- Nutrition: PEG-sond vid dysfagi.
- Respiratorisk: sekrethantering, NIV, vaccination.
- Terapier: FT/OT/ST, palliativ vård.
- Forskningsstadiet: substratreduktion (miglustat), gentemi, enzymersättning (blod-hjärnbarriär utmaning).
Förebyggande
Bärare-screening i riskgrupper; genetisk rådgivning; prenatal/preimplantationsdiagnostik.
