Koleratixin (CT) och termolabil toxin (LT) från Vibrio cholerae kapar signalering i intestinala epitelceller, vilket orsakar massiv sekretorisk diarré. Den molekylära kaskaden är ett klassiskt exempel på bakteriell patogenes.
Molekylär Mekanism
- Bindning: CT B-subenhet pentamer binder GM1 gangliosid på enterocytens apikala membran.
- Internalisering: A-subenhet (ADP-ribosyltransferas) går in i cytoplash.
- ADP-Ribosylering: A1-moiet modifierar Gsα-protein → låser det i GTP-bunden aktiv tillstånd.
- cAMP-Ökning: Konstitutiv adenylatcyklas-aktivering → ökad intracellulär cAMP.
- CFTR-Aktivering: cAMP öppnar cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl⁻-kanal.
- Sekretion: Cl⁻-efflux → Na⁺ & vatten följer paracellulärt → isotonisk vätska flödar ut i lumen.
Kliniska Korrelater
- "Risvatten"-avföring: slemflingor i vattnig vätska.
- Snabb dehydration, hypokalemi, metabolisk acidos.
- ORT (oral rehydration therapy) med glukos-elektrolytlösning utnyttjar SGLT1-kotransport (glukos förbättrar Na⁺/vattenabsorption) — livraddande.
Andra Virulensfaktorer
Toxin-coregulerad pilus (TCP) för kolonisering; biofilm-bildning; accessoriska toxiner (hemolysin, enterotoxin).
