Interleukin-6 (IL-6) är en pleiotrop proinflammatorisk cytokin central för reumatisk artrit (RA) patofysiologi. Dess dysreglering driver både ledförstöring och systemiska manifestationer.
Patogena roller vid RA
- Överproduktion: Synoviala fibroblastero, makrofager, T-/B-celler utsöndrar överskott av IL-6 i det inflammerade leder.
- Synovial hyperplasi: IL-6 stimulerar fibroblastproliferation och aktivering → pannusbildning.
- Cytokinkaskad: Inducerar IL-1, TNF-α, kemokiner, MMP:er – eroderar brosk och ben.
- Osteoklastogenes: Främjar RANKL-uttryck → osteoklastdifferentiering → benresorption.
- Systemiska effekter: Leverns akutfasrespons (CRP, fibrinogen), anemi vid kronisk sjukdom, trötthet, kaxezi, osteoporos.
Biomarkernyttan
- Serum- och synovialvätskans IL-6-nivåer korrelerar med sjukdomsaktivitet (DAS28), radiografisk progress och kardiovaskulär risk.
- Används inte ensamt för diagnostik men stöder uppföljning.
Terapeutisk inriktning
- Tocilizumab (Actemra): Humaniserad anti-IL-6-receptormAb (IV/SC). Blockerar klassisk och trans-signalering.
- Sarilumab (Kevzara): Fullt human anti-IL-6R mAb (SC).
- Båda godkända för moderat-svår RA med otillräcklig respons på DMARD:er.
- Resultat: Snabb CRP-normalisering, signifikanta ACR20/50/70-responser, hämning av radiografisk progress.
Uppföljning vid IL-6-hämmare
- Neutropeni, trombocytopeni, förhöjda levervärden, lipider, risk för GI-perforation.
- Screening för latent tuberkulos; undvik levande vacciner.
IL-6-blockad revolutionerade RA-vård för TNF-otillräckliga respondedenter, erbjöd en distinkt mekanistisk option med robust effekt.
