Levers Roll I Blodglukos Homeostas: Glykogenolys och Glukoneogenes

Glukos Kontrereglering (Sjunkande Glukos → Lever-svar)

1. Glukosdetektering: Hepatocyter + portaven-sensorer + hypotalamiska centra detekterar fallande glukos.
2. Hormonella Signaler:
   • Glukagon (α-celler) – primär signal; ↑ cAMP → PKA.
   • Adrenalin (binjurj bark) – β-adrenerg → cAMP; α-adrenerg → IP₃/Ca²⁺.
   • Kortisol (binjurj bark) – permissiv, upreglerar glukoneogena enzymer.
   • Tillväxthormon – lipolys → glyserol substrat.
3. Glykogenolys (Snabb, Minuter-Timmar):
   • Glykogen → Glukos-1-P → Glukos-6-P → Glukos (via glukos-6-fosfatas, lever-specifik).
   • Fosforylas kinasa → glykogenfosforylas aktivering.
4. Glukoneogenes (Uthållig, Timmar-Dagar):
   • Substrat: Laktat (Cori-cykel), Alanin (glukos-alanin-cykel), Glyserol (lipolys), Glutamin.
   • Nyckelenzymer: PEPCK, Fruktos-1,6-bisfosfatas, Glukos-6-fosfatas.
   • Transkriptionellt upreglerade av glukagon/kortisol (CREB, FOXO1).
5. Glukosfrigivning: GLUT2-transporter exporterar glukos in i portaven → systemisk cirkulation.

Integration

• Glykogenlager räcker ~12–24h fastande.
• Glukoneogenes upprätthåller glukos därefter.
• Hjärna & RBC är obligata glukosanvändare (hjärna kan anpassa till ketoner vid långvarig svält).

Klinisk Relevans

• Misslyckande → hypoglykemi (glykogenlagringssjukdomar, hormonbrister, leversvikt, insulinöverdos).
• Diabetes: Nedsatt undertryckning av hepatisk glukosutleverans → fastande hyperglykemi.