Dopamin är en signalsubstans som används för kommunikation i många olika områden av hjärnan. Det bildas genom enzymatisk omvandling av aminosyran tyrosin, som finns i flera vanliga proteinkällor i kosten, exempelvis ägg, ost och fisk.
När dopamin har frisatts från en neuron ut i synapsen – utrymmet som nervceller använder för att kommunicera sinsemellan – stannar det där endast en kort tid. Därefter avlägsnas det antingen genom återupptag eller genom att brytas ner av enzymer. Båda processerna är avgörande för att hjärnans signalsystem ska fungera korrekt.
När dopamin når synapsen plockar ett specialiserat protein, kallat dopamintransportör (DAT), upp det. Komplexet av dopamin och protein transporteras sedan en kort sträcka tillbaka in i cytoplasman hos den nervcell som frisatte dopaminet. Där kan dopaminet lossas från DAT-proteinet och packas om i små vesiklar, redo att användas igen vid nästa signalöverföring.
Dopamin som inte återanvänds kan brytas ner både i synapsen och efter återupptaget in i cellen. Två enzymer ansvarar för denna nedbrytning: monoaminoxidas (MAO) och katekol-O-metyltransferas (COMT). Slutprodukten när dopamin brutits ner av någon av dessa enzymer är homovanillinsyra (HVA).
Inuti cellen finns MAO i yttermembranet på mitokondrierna – cellens energiproducerande organeller. Det finns två olika former av enzymet, MAO-A och MAO-B, och generna för båda ligger på X-kromosomen. Formerna skiljer sig något åt i var de finns i kroppen och i hur effektivt de metaboliserar dopamin och andra besläktade signalsubstanser.
Eftersom MAO ansvarar för att bryta ner dopamin leder brist på enzymet till ökad dopaminaktivitet. Det finns en grupp antidepressiva läkemedel, så kallade MAO-hämmare (MAOIs), som verkar just genom att dämpa MAO:s aktivitet. Intressant nog har defekter i generna som kodar för de två MAO-formerna kopplats till intellektuell funktionsnedsättning samt impulsivt och aggressivt beteende.
Katekol-O-metyltransferas (COMT) spelar en relativt underordnad roll i dopaminmetabolismen totalt sett, men verkar vara särskilt viktig för nedbrytningen av dopamin i hjärnans prefrontala cortex – det område som styr planering, koncentration och impulskontroll. COMT förekommer både som lösligt protein och som membranbundet protein. Defekter i genen som kodar för COMT-proteinet har kopplats till flera psykiatriska tillstånd, bland annat schizofreni och bipolär sjukdom.
Kokain är ett psykostimulerande ämne som ökar dopaminaktiviteten genom att blockera dess återupptag via DAT. Det blockerar även återupptaget av två andra signalsubstanser: noradrenalin och serotonin. Amfetaminer, som tillhör en liknande grupp droger, ökar mängden dopamin i synapsen på ett annat sätt – de stimulerar DAT till att köra sin transport i motsatt riktning, så kallad omvänd transport, vilket gör att mer dopamin frisätts ut i synapsen.
Hälsa och Sjukdom © https://www.sjukdom.online