Cancerbiologi: Orsaker, utveckling och metastasering

Cancer är en grupp sjukdomar definierade av okontrollerad celltillväxt, vävnadsinvasion och metastasering, driven av ackumulerade genetiska och epigenetiska förändringar.

Cancers kennetecken (Hanahan & Weinberg)

Upprätthållande proliferativ signalering
Undvikande tillväxthämmare
Motstånd mot celldöd
Möjliggörande replikativ odödlighet
Inducerande angiogenes
Aktiverande invasion & metastas
Omprogrammering energimetabolism
Undvikande immunförstöring
Genominstabilitet & mutation
Tumörfrämjande inflammation

Carcinogenes: Flerstegsprocess

Initiation: DNA-skada (mutagenexponering, replikationsfel) → mutation i onkogen/tumörsuppressor.
Promotion: Klonal expansion av initierad cell (epigenetiska, inflammatoriska, hormonella drivkrafter).
Progression: Ytterligare mutationer → heterogenitet, invasion, metastas.

Etiologiska faktorer

Kategori	Exempel	Mekanism
Genetisk	BRCA1/2, TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP), RET (MEN2)	Ärvd benägenhet (5–10 % av cancer)
Miljö	Tobak (22 % av cancerdödsfall), UV, strålning, asbest, aflatoxin, arsenik	Direkt DNA-skada, oxidativ stress
Infektiös	HPV (livmoderhals, orofarynx), HBV/HCV (lever), H. pylori (mage), EBV (lymfom, NPC)	Onkogenuttryck, kronisk inflammation
Livsstil	Övervikt, alkohol, bearbetat kött, fysisk inaktivitet, dålig kost	Inflammation, hormoner, insulin/IGF-1, mikrobiom

Metastas: Den dödliga fenotypen

Lokal invasion (proteaser, EMT)
Intravasation (inträde i cirkulation/lymfa)
Överlevnad i transitt (trombocytkläde, immunundvikande)
Extravasation
Kolonisation (organotropism: frö + jord)

Diagnostik och stadieindelning

Biopsi + IHC/molekylär profilering (målbara mutationer, PD-L1, MSI).
Bilddiagnostik: CT, PET-CT, MRI, US.
TNM-stadieindelning (Tumör, Noder, Metastas).

Behandlingsmodaliteter

Kirurgi (kurativt syfte för lokaliserad)
Strålning (lokal kontroll)
Systemisk: Kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, hormonell, antikropp-läkemedelkonjugat.
Precisionsonkologi: Matcha terapi till molekylära förändringar.

Tidig upptäckt (screening, flytande biopsi) och prevention (vaccinering, livsstil, kemoprevention) förblir de mest effektiva strategierna för att minska cancerdödlighet.

Andra cancerformer