Sicklecellsjukdom: Genetik, komplikationer och moderna behandlingar förklarade

Genetisk bas

• Mutation: En ensam nukleotidförändring (GAG → GTG) i HBB-genen på kromosom 11 byter ut glutaminsyra mot valin vid position 6 av β-globinkedjan.
• Arvsgång: Autosomalt recessivt. Homozygot HbSS orsakar sicklecellsanemi (mest allvarlig); heterozygot HbAS är sicklecellegenskap (vanligen asymptomatisk).
• Sammensatta heterozygotter: HbSC, HbS/β-thalassemi — varierande svårighetsgrad.

Patofysiologi: Hur sickling skadar kroppen

1. Polymerisering: Deoxygenerat HbS bildrar stela polymerer, förvrider röda celler till sickleformer.
2. Hemolys: Sickleceller överlever bara 10–20 dagar (motsats 120 dagar), orsakar kronisk anemi, gulfeber, och bilirubin gallstenar.
3. Vaskulär ocklusion: Stela celler blockerar mikrovaskulaturen, leder till vävnadschemi, reperfusionsskada, och inflammation.
4. Endoteldysfunktion: Kronisk nitric oxid upphäfning, uppreglering av adhesionsmolekyler, och prokoagulant tilstånd.

Viktiga kliniska komplikationer per organsystem

Sjukdomsmodifierande terapier

• Hydroxyurea: Ökar HbF, minskar kriser och akut bröstsyndrom, förbättrar överlevnad. Förstahandsval för HbSS/HbSβ⁰.
• Voxelotor: Hämmare HbS-polymerisering; höjer hemoglobin, minskar hemolys.
• Crizanlizumab: Anti-P-selektin; sänker vaskulär-ocklusiv kris frekvens.
• L-glutamin: Minskar oxidativ stress; minskar akut bröstsyndrom.

Kurativa alternativ

• Allogen HSCT: Matchad syskon donor; >90 % händelsefri överlevnad hos barn. Begränsad av donor tillgänglighet och GVHD-risk.
• Genteknik (lentiviral/CRISPR): Autologa CD34+ celler modifierade för att uttrycka anti-sickling β-globin (t.ex. betibeglogene autotemcel, exagamglogene autotemcel). FDA-godkänt 2023.

Väsentlig stödjande vård

• Penicillinprofylax (barn <5 år), pneumokock/meningokock/Hib vaccinationer.
• Folsyra 1 mg/dag.
• Transfusion vid svår anemi, pre-op, strokeprofylax (TCD-guidad).
• Järnkelation vid transfusionsjärn överbelastning.
• Multidisciplinärt team: hematologi, smärtbehandling, psykologi, socialt arbete.