Onkogener är muterade versioner av normala gener (proto-onkogener) som driver okontrollerad celltillväxt och delning, vilket leder till cancer. När de aktiveras signalerar de till celler att reproducera sig ostoppbart – i princip fast i "på"-läge.
Från proto-onkogen till onkogen
- Proto-onkogener: Normala gener som reglerar cellproliferation, differentiering och överlevnad (t.ex. tillväxtfaktorer, receptorer, signaltransduktorer, transkriptionsfaktorer).
- Aktiveringsmekanismer: Punkmutationer, genamplifikation, kromosomtranslokation, viral insertion.
- Resultat: Gain-of-function – excessiv eller konstitutiv signalering.
Klassiska exempel
- RAS-familjen (HRAS, KRAS, NRAS): Muterade i ~30% av alla cancerformer (bukspottkörtel, tjocktarm, lung).
- MYC: Amplifierad i många cancerformer (Burkitts lymfom, bröst, lung).
- EGFR/HER2: Överexprimerade/muterade i lung, bröst, glioblastom.
- BCR-ABL-fusion (Philadelphia-kromosom): Driver kronisk myeloisk leukemi (CML).
Kontrast med Tumorsuppressorgener
Tumorsuppressorer (t.ex. TP53, RB1, PTEN) normalt hämmar tillväxt. Deras förlust-av-funktion (båda alleler inaktiverade) tillåter cancer. Onkogener kräver bara en aktiverad allel (dominant).
Terapeutisk inriktning
- Tyrosinkinashämmare (imatinib för BCR-ABL, erlotinib för EGFR).
- Monoklonala antikroppar (trastuzumab för HER2).
- Nedströms väghämmare (MEK, mTOR-hämmare).
- Precision onkologi matchar läkemedel mot specifika onkogena drivare.
Viktig slutsats
Onkogener är muterade gener som signalerar till celler att reproducera sig okontrollerat. Deras upptäckt revolutionerade cancerbiologi och möjliggjorde riktade terapier som förbättrar överlevnad för många maligniteter.
