Kolorektal cancer: Preponderant sporadisk, inte arvlig

Den stora majoriteten av kolorektala cancer (CRC) är sporadiska – uppstår från somatiska mutationer ackumulerade under livstid i kolorektala epitelceller, inte från arvda germlinjemutationer.

Sporadisk cancerutveckling

• Driven av sekventiella mutationer i onkogener och tumörsuppressorer (APC, KRAS, TP53, SMAD4).
• Miljöfaktorer (kost, fetma, rökning, alkohol, inaktivitet) accelererar mutantervinande.
• Ålder är starkast riskfaktor – incidens ökar kraftigt efter 50.

Arvliga syndrom (Minoriteten)

• Lynch-syndrom (HNPCC): ~3% av CRC; mismatch-reparationsgenmutationer.
• Familiär adenomatös polypos (FAP): <1%; APC-mutationer.
• Andra sällsynta syndrom: MUTYH-associerad polypos, hamartomatösa polypos-syndrom.

Implikationer

Eftersom de flesta CRC är sporadiska, är populationsbaserad screening (koloskopi, FIT, stol-DNS) från 45 års ålder den mest effektiva preventionsstrategin. De med familjehistorik eller genetiska syndrom behöver tidigare, mer intensiv övervakning.