Ungefär 90–98 % av etanol metaboliseras i levern. De återstående 2–10 % utsöndras oförändrat via:
- Andning (lungutskiljning – bas för alkolås)
- Urin (njurutskiljning)
- Svett (marginal)
Hepatiska metaboliska vägar
- Alkoholdehydrogenas (ADH) – cytoplismatisk: Huvudväg vid moderat BAK. Etanol + NAD⁺ → Acetaldehyd + NADH + H⁺. Hastighet: ~7–10 g/tim (nollte ordning kinetik vid hög BAK).
- Mikrosomalt etanoloxiderande system (MEOS / CYP2E1) – ER: Inducerbar av kronisk alkohol. Etanol + NADPH + O₂ → Acetaldehyd + NADP⁺ + H₂O. Genererar ROS. Signifikant vid hög BAK eller kroniskt bruk.
- Katalas – peroxisomal: Mindre väg (H₂O₂-beroende).
Acetaldehyd → Acetaldehyddehydrogenas (ALDH2) → Acetat → Acetyl-CoA → citratsyracykel eller fettsyrasyntes.
Genetisk variation
- ADH1B*2 / ADH1C*1 (snabb): Vanliga i Östasien; snabb acetaldehydackumulation → flush, illamående (skyddande).
- ALDH2*2 (inaktiv): ~30–50 % östasiater; allvarlig flush, takykardi, hypotoni → starkt avskräckande.
Kliniska implikationer
Levern bär den metaboliska bördan → steatos, hepatit, ciroš, HCC. Förstapass-metabolism minskar systemisk biotillgänglighet (~10–30 % når cirkulationen efter oral intag). Kvinnor har lägre magisk ADH → högre BAK per drink.
