Galle är en komplex vattenhaltig sekretion producerad kontinuerligt av hepatocyter, lagrad och koncentrerad i gallblåsan, och utsöndrad i duodenum för att underlätta fettmatsmältning och avfallsutskiljning.
Hepatocellulär syntes (Kolerese)
- Gallsyrasyntes: Kolesterol → (klassisk väg: CYP7A1) primära gallsyror (kolisk, kenodeoxykolisk syra) → konjugerade med glycin/taurin → gallssalter.
- Alternativ väg: Mitochondriellt CYP27A1 → kenodeoxykolisk syra (minor).
- Kanalikulärt transport (ABC-transportörer):
- BSEP (ABCB11): Gallssalter (huvud osmotisk driver).
- MDR3 (ABCB4): Fosfatidylkolin.
- MRP2 (ABCC2): Glukuroniderat bilirubin, glutation, läkemedel.
- ABCG5/G8: Kolesterol.
- Bikarbonatsekretion: AE2-utbytare (Cl⁻/HCO₃⁻) → "gallsyraoberoende flöde."
Gallesammansättning (Typisk människa)
- Vatten ~97 %
- Gallssalter 0,7–2 % (6–8 g/dag syntetiseras; pool 2–4 g, cyklar 6–10×/dag)
- Fosfolipider (lecithin) ~0,2 %
- Kolesterol ~0,05 % (måste lösas i blandade miceller)
- Bilirubin (konjugerad) ~0,03 % (ger färg)
- Proteiner, elektrolyter, IgA, läkemedel, toxiner
Gallblåsa & enterohepatisk cirkulation
- Gallblåsa koncentrerar galle 5–10× via Na⁺/H₂O absorption; kontraheras (CCK-medierat) postprandialt.
- Ileal återupptag (ASBT): 95 % av gallssalter återvänder till portalblod → hepatisk upptag (NTCP) → resecretion.
- Kolonisk dekonjugering/dehydroxylering av mikrobiota → sekundära gallssyror (deoxykolisk, litokolisk).
- Fekal förlust ~5 %/cykel → ersätts av hepatisk syntes.
Kliniska korrelater
- Kolestat: BSEP/MRP2-defekter (PFIC), läkemedelsinducerad, obstruktion → gallssyraretention → klåda, leverskada.
- Gallstenar: Kolesterolöversättning + nukleation + stas.
- Gallssyrasekvesteringsmedel (kolestyramin): Avbryter enterohepatisk cirkulation → sänker LDL-C.
- FXR-agonister (obetikolisk syra): Reglerar gallssyrasyntes (CYP7A1-repression).
Galle är både en matsmältningssekretion och en viktig utsöndringsväg för hydrofoba avfallsprodukter.
