Hyperglykemi: Insulinbrist och insulinresistens centrala roll

Hyperglykemi: Patofysiologin bakom förhöjt blodsocker

Hyperglykemi (fastande glukos ≥7,0 mmol/L, slumpmässig ≥11,1 mmol/L) beror på en obalans mellan glukostillförsel (leverns produktion, intestinal upptag) och glukosförsvinande (insulinberoende och -oberoende upptag). Insulin är den centrala regulatorn.

Insulins verkningar

• Främjar glukosupptag: Translocerar GLUT4 till membran i muskler, fettväv, hjärta.
• Hämmar leverns glukosproduktion: Hämmar glykogenolys och glukoneogenes.
• Främjar lagring: Glykogensyntes (lever, muskel), lipogenes (fettväv), proteinsyntes.
• Hämmar katabolism: Lipolys, proteolys, ketogenes.

Mechanismer bakom hyperglykemi

Typ	Primär defekt	Insulinnivå	Nyckelkaraktärer
Typ 1-diabetes	Autoimmun β-celldestruktion → absolut insulinbrist	Låg/försvunnen	Ketoskön, smal, ung debut (men alla åldrar)
Typ 2-diabetes	Insulinresistens + progressiv β-cellsvikt → relativ brist	Hög → normal → låg	Övervikt, ålder, hereditet; hyperinsulinemi tidigt
Gestationsdiabetes	Placenta hormoner (hPL, kortisol, progesteron) → insulinresistens	Kompenserad eller inte	Graviditet; läker postpartum men ↑ framtida T2D-risk
Övriga	Pankreatit, pankreatektomi, Cushing, acromegali, glucocorticoider, antipsykotika, genetiska (MODY)	Variabel	Sekundära orsaker

Följder av kronisk hyperglykemi

• Mikrovaskulära: Retinopati, nefropati, neuropati (via AGEs, PKC, polyol, hexosaminvägar).
• Makrovaskulära: Accelererad atheroskleros → KHK, stroke, PAK.
• Akuta: DKA (T1D), HHS (T2D) — akuta nödfall.
• Infektionsrisk: Påverkat neutrofilfunktion.
• Dålig sårläkning.

Behandlingsprinciper

• Livsstil: Medicinsk näringsterapi, fysisk aktivitet, viktkontroll.
• Farmakologisk: Metformin (insulinsensibiliserare), GLP-1 RA, SGLT2-hämmare (kardio/renalt skydd), insulin (basal, bolus, pump).
• Uppföljning: SMBG, CGM, HbA1c (mål <53 mmol/mol individualiserat).
• Komplikationsscreening: Årligt öga, fot, njurar, lipider, BT.

Att återställa insulins verkning — genom ersättning, vävnadssensibilisering eller minskat behov — är terapeutisk hörnsten.