Spinal muskelatrofi (SMA) är en autosomal recessiv neuromuskulär sjukdom orsakad av homozygot funktionsförlustmutation i SMN1 (survival motor neuron 1) på kromosom 5q13. Detta leder till brist på SMN-protein – essentiellt för motorneuroners överlevnad.
Genetik
- SMN1-deletion/mutation: Står för >95% av fall (exon 7-deletion vanligast)
- SMN2-kopietal modifierar svårighetsgrad: SMN2 producerar endast ~10–15% funktionellt SMN; fler kopier betyder generellt mildare fenotyp
- Bärarfrekvens: ~1/40–1/60 över etniciteter
- Arvsgång: Autosomal recessiv (25% återkomstrisk om båda föräldrar är bärare)
Klassificering efter debut och maximal motorisk funktion (Natural historia)
| Typ | Debut | Max motorisk milstolpe | Förväntad livslängd (obehandlad) |
|---|
| Typ 0 (Prenatal) | Fetal | Ingen; artrogripos | Perinatal |
| Typ 1 (Werdnig-Hoffmann) | <6 månader | Sitter aldrig självständigt | <2 år (respiratorisk svikt) |
| Typ 2 (Dubowitz) | 6–18 månader | Sitter; går aldrig självständigt | Vuxenliv (med respiratoriskt stöd) |
| Typ 3 (Kugelberg-Welander) | >18 månader | Går; kan förlora förmåga senare | Normal |
| Typ 4 (Vuxen-debut) | Vuxenålder | Går; långsam progression | Normal |
Kliniska drag
- Symmetrisk proximalt > distal svaghet
- Hypotoni, areflexi, fascikulationer (särskilt tunga)
- Klockformad bröstkorg, paradoxal andning (Typ 1)
- Skoliot, hoftledsluxation, kontrakturer
- Bulbär svaghet: svälj- och talsvårigheter
- Intakt kognition och känsla
Sjukdomsmodifierande terapier (Transformerande sedan 2016)
- Nusinersen (Spinraza®): Antisense-oligonukleotid splicing-modifierare → ökar SMN2 exon 7-inklusion; intratekalt var 4:e månad efter laddning; alla typer
- Risdiplam (Evrysdi®): Oral daglig splicing-modifierare; alla åldrar och typer; hemmabehandling
- Onasemnogen abeparvovec (Zolgensma®): AAV9-SMN1 genersättning; enkel IV-dos; <2 år (viktbaserad); högst påverkan i presymptomatisk/Typ 1
Stödjande vård (Essentiell bredvid DMT:er)
- Respiratorisk: NIV, hostehjälp, sekretionstillryggelse, vaccination
- Nutritionell: PEG vid dysfagi; refluxhantering
- Ortopedisk: Skoliot corsett/kirurgi; kontrakturförebyggande
- Rehabilitering: Fysioterapi/ergoterapi/akvaterapi; upprätthåll funktion, förebygg disusatrofi
- Multidisciplinär klinik: Neuromuskulär, lungmedicin, ortopedi, GI, genetik, palliativ vård
Nyföddscreening
- Nu universell i USA (alla 50 delstater) och många länder
- Möjliggör presymptomatisk behandling – förändrar dramatiskt sjukdomsbanan
Prognos
Med tidig behandling (särskilt presymptomatisk) uppnås motoriska milstolper, överlevnad normaliseras och ventilator undviks hos många patienter. Långvarig hållbarhet och kombinationsterapier fortsätter att undersökas aktivt.
