Rett-syndrom är en X-bunden dominant neurologisk utvecklingsstörning orsakad av MECP2-mutationer. Det drabbar övervägande flickor på grund av grundläggande genetik.
Genetisk bas
- Gen: MECP2 (Xq28) – kodar för metyl-CpG-bindande protein 2, reglerar genuttryck.
- Arv: >99 % de novo-mutationer; sällan ärft från germinal mosaik förälder.
- Manlig letalitet: Män (46,XY) saknar andra X → inget funktionellt MECP2 → allvarlig neonatal encefalopati, död <2 år (sällsynta överlevande: Klinefelter 47,XXY eller somatisk mosaik).
- Kvinnligt överlevande: Slumpmässig X-inaktivering → mosaik uttryck → variabel svårighetsgrad.
Incidens
- Flickor: ~1 av 10 000–15 000 levande födda.
- Män: ~1 av 500 000 (enbart med 47,XXY eller mosaik).
Kliniska drag (flickor)
- Normal utveckling 6–18 mdr → regression (förlust av tal, handfunktion, gång).
- Stereotyper handrörelser (tvättande, ringande).
- Anfall, andningsavvikelser, skolios, tillväxthämmning.
Variabel uttryck
X-inaktiveringsskjevning, mutationstyp (missense vs truncering) och modifierare ger brett svårighetsspann. Vissa flickor lindrigt drabbade.
Hantering
- Multidisciplinär: neurologi, ortopedi, GI, lungmedicin, PT/OT/ST.
- Trofinetid (FDA-godkänt 2023) förbättrar symtom måttligt.
- Genterapiförsök pågår.
