Tay-Sachs sjukdom (TSD) följer autosomal recessiv arv. Det innebär att två patogena HEXA-varianter (en från varje förälder) krävs för sjukdomsmanifestation.
Arvmönster
| Föräldrars genotyper | Avkomma sannolikheter (per graviditet) |
|---|
| Bärare × Bärare (mest vanlig riskscenario) | 25% drabbade (2 mutationer)
50% bärare (1 mutation)
25% odrabbade icke-bärare |
| Drabbad × Bärare | 50% drabbade
50% bärare |
| Drabbad × Icke-bärare | 100% bärare |
| Bärare × Icke-bärare | 50% bärare
50% icke-bärare |
Viktiga begrepp
- Bärare (heterozygot) är asymptomatiska med ~50% HexA-aktivitet.
- Ingen könsskillnad: Lika manliga/kvinnliga drabbade (autosomal).
- Återfallsrisk: 25% för varje efterföljande graviditet hos bärarpar — oberoende av tidigare utfall.
- Konsangvinitet: Ökar risk om gemensam förfader bar mutation.
Genetisk rådgivning arbetsflöde
- Identifiera riskindivider (familjeanamnes, etnicitet, känd bärare).
- Erbjud bärartestning (enzym + DNA).
- Om båda partners bärare: diskutera prenatal diagnostik (CVS/amnio), PGT-M, adoption, prenatal förberedelse.
- Om en bärare: testa partner; om negativ, restrisk baserad på etnicitet.
- Kaskadtestning: Erbjud testning till syskon, kusiner, etc.
Specialsituationer
- Pseudodeficiensallel: Orsakar inte sjukdom; komplicerar enzymscreening. DNA-testning skiljer.
- De novo mutation: Extremt sällsynt; återfallsrisk nära noll.
- Germlinjemosaik: Förälder testar negativ men har mutation i delmängd av gameter; återfallsrisk låg men >0.
Populationsscreening framgång
Ashkenaziskt judiskt bärarscreening (sedan 1970-talet) minskade TSD-födelser >90%. Modell för gemenskapsbaserad genetisk sjukdomsförebyggande.
Förståelse av arv ger familjer möjlighet att fatta informerade reproduktiva val.
